Revista de Investigación y Terapéutica Biomolecular

Abstracto

Reevaluación de las estrategias antioxidantes para la prevención de defectos congénitos en embarazos de diabéticos

Zhiyong Zhao

La diabetes mellitus en las primeras etapas del embarazo es la enfermedad materna más grave, ya que afecta al 10% de los recién nacidos con defectos estructurales. Con el rápido aumento del número de mujeres diabéticas en edad fértil, se prevé que la tasa de defectos congénitos aumente drásticamente. Por lo tanto, la prevención de las malformaciones embrionarias se convierte en una tarea urgente. Los estudios en animales han revelado una implicación del estrés oxidativo en la embriopatía diabética y el tratamiento con antioxidantes puede reducir las anomalías embrionarias. Sin embargo, el fracaso de los ensayos clínicos que utilizan antioxidantes que eliminan radicales libres para aliviar las enfermedades relacionadas con el estrés oxidativo impulsa a los investigadores a reevaluar la estrategia en la prevención de defectos congénitos. La hiperglucemia también altera la homeostasis intracelular, generando condiciones aberrantes. El plegamiento alterado de las proteínas recién sintetizadas provoca la acumulación de proteínas desdobladas y mal plegadas en el lumen del retículo endoplasmático (RE). El RE bajo estrés activa cascadas de señalización, conocidas como respuesta de proteína desdoblada, para suprimir la mitosis celular y/o desencadenar la apoptosis. El estrés del ER puede mejorarse mediante chaperonas químicas, que promueven el plegamiento de proteínas. La hiperglucemia también estimula la expresión de la óxido nítrico (NO) sintasa 2 (NOS2) para producir altos niveles de NO y especies reactivas de nitrógeno y aumentar la nitrosilación y nitración de proteínas, lo que resulta en estrés nitrosativo. Se ha demostrado que la inhibición de NOS2 mediante inhibidores reduce las malformaciones embrionarias en animales diabéticos. Por lo tanto, es necesario realizar más investigaciones para abordar las condiciones de estrés del ER y nitrosativo mediante agentes específicos para prevenir defectos de nacimiento en embarazos diabéticos. El tratamiento simultáneo de múltiples condiciones de estrés mediante agentes combinados es un enfoque potencialmente eficaz y factible.