Tecnología genética

Abstracto

Regulación de la expresión de VEGF-A en células endoteliales mediante activación o silenciamiento de genes transcripcionales: análisis de la respuesta transcripcional en todo el genoma

Tiia Husso, Mikko P. Turunen y Seppo Yla-Herttuala

El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF-A) es un gen importante en muchas enfermedades, como el cáncer y las enfermedades cardiovasculares. Investigamos los cambios en los patrones de expresión génica en todo el genoma en células endoteliales murinas cuando la expresión de VEGF-A se modulaba epigenéticamente utilizando ARN de horquilla pequeña (shRNA) dirigidos al promotor. Las células endoteliales murinas se transdujeron con vectores lentivirales que expresaban shRNA que son complementarios al promotor del gen. Se llevaron a cabo experimentos de matriz de expresión génica para investigar los cambios en la expresión de ARNm en todo el genoma causados ​​por la regulación positiva y negativa de VEGF-A. Hubo varios cientos de genes expresados ​​de manera diferencial según los criterios estadísticos aplicados. Notamos que los efectos de la regulación negativa de VEGF-A fueron mucho más generalizados que los efectos de la regulación positiva de VEGF-A. Nuestro análisis in silico reveló que una serie de diferentes procesos biológicos se alteran debido a los efectos epigenéticos en la expresión de VEGF-A. Se ha descubierto que uno de los principales reguladores de la respuesta transcripcional mediada por el VEGF-A es el factor de transcripción ATF-4. Este es el primer estudio que muestra la respuesta transcripcional a la modificación epigenética de la expresión del VEGF-A en las células endoteliales. La regulación génica epigenética representa un mecanismo natural de regulación génica y estos resultados revelan implicaciones previamente desconocidas de la regulación del VEGF-A en las células endoteliales.