Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

Funciones reguladoras de Dclk1 en la transición epitelial mesenquimal y en las células madre cancerosas

Chandrakesan P, Panneerselvam J, Qu D, Weygant N, May R, Bronze MS y Houchen CW

La identificación de subpoblaciones funcionalmente relevantes de células cancerosas resistentes a la terapia es un desafío. Estas células, intrínsecamente resistentes a la terapia convencional, pueden causar recurrencia. La evidencia ha sugerido que las células cancerosas resistentes a la terapia probablemente sean células de transición epitelial-mesenquimal (EMT) y/o células similares a las células madre llamadas células madre cancerosas (CSC). La EMT, un proceso embriológico normal que convierte las células epiteliales en células mesenquimales, se activa con frecuencia durante el desarrollo y la progresión del cáncer. Las CSC son una pequeña subpoblación de células cancerosas dentro de una masa tumoral que tienen la capacidad de autorenovarse y mantener la capacidad de iniciar tumores al dar lugar a linajes heterogéneos de células cancerosas que comprenden todo el tumor. Aunque el origen de las CSC y las células EMT aún está por explorarse por completo, un creciente cuerpo de evidencia ha indicado que la biología de la EMT y las CSC está fuertemente vinculada. La quinasa tipo doblecortina 1 (DCLK1), un marcador de células madre cancerosas, participa funcionalmente en el mantenimiento de la pluripotencialidad del cáncer y en el proceso de EMT, importante para la iniciación del cáncer, la metástasis del cáncer y la formación de tumores secundarios. Por lo tanto, la focalización de estas células puede proporcionar nuevas estrategias para superar la heterogeneidad tumoral, la resistencia terapéutica y la recaída del cáncer. En esta revisión, proporcionaremos un posible vínculo mecanístico entre la inducción de EMT y la aparición de células madre cancerosas para el origen y la progresión del cáncer. Destacaremos la actividad funcional de DCLK1 en el apoyo a la EMT y la autorrenovación de las células cancerosas, lo que nos llevará a una mejor comprensión de la expresión de DCLK1 en el desarrollo y la progresión del cáncer, y nos ayudará a desarrollar terapias dirigidas para un tratamiento eficaz del cáncer.