Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Biodisponibilidad relativa de una formulación de comprimidos de combinación fija de azitromicina y cloroquina en sujetos adultos sanos

Qinying Zhao, Vivek Purohit, Jenny Cai, Robert R. LaBadie y Richa Chandra

Se está desarrollando una combinación de dosis fija de azitromicina y cloroquina (AZCQ) para el tratamiento preventivo intermitente de la malaria en mujeres embarazadas (IPTp). La combinación ha demostrado actividad sinérgica contra cepas de Plasmodium falciparum resistentes a la cloroquina in vitro e in vivo y eficacia en estudios de tratamiento de fase 2 y 3 en pacientes con malaria por P. falciparum sintomática no complicada. Se trató de un estudio abierto, aleatorizado, de dosis única y de grupos paralelos para estimar la biodisponibilidad relativa de dos comprimidos de AZCQ, cada uno conteniendo azitromicina base 250 mg y cloroquina base 155 mg (tratamiento de prueba), en comparación con la coadministración de comprimidos individuales disponibles comercialmente de azitromicina base 500 mg y cloroquina base 300 mg (tratamiento de referencia) en 40 sujetos masculinos y femeninos sanos (de 18 a 55 años de edad; peso corporal >50,0 kg). Los sujetos en ayunas fueron asignados aleatoriamente 1:1 para recibir el tratamiento de prueba o de referencia. Se recogieron muestras de sangre para la determinación de las concentraciones séricas de azitromicina y cloroquina plasmática en puntos temporales específicos antes y después de la dosis para análisis farmacocinéticos no compartimentales. Las evaluaciones de seguridad incluyeron el seguimiento de los eventos adversos y los signos vitales, así como la realización de pruebas de laboratorio clínico. Todos los sujetos completaron el estudio. El área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración medible (AUClast) de azitromicina y cloroquina para los dos comprimidos de AZCQ fue comparable al tratamiento de referencia. La biodisponibilidad relativa medida por la relación AUClast de las medias geométricas ajustadas (intervalo de confianza del 90%) para los dos comprimidos de AZCQ fue del 101 % (85,4 %, 119 %) para la azitromicina y del 99,1 % (84,0 %, 117 %) para la cloroquina en comparación con el tratamiento de referencia. Los valores de concentración máxima de los dos comprimidos de AZCQ fueron aproximadamente un 13,0 % más altos para la azitromicina y un 11,0 % más bajos para la cloroquina en comparación con el tratamiento de referencia. Ambos tratamientos fueron bien tolerados. Esta formulación de comprimidos de AZCQ se está evaluando actualmente en ensayos clínicos de fase 3 para la terapia de recaídas intermitentes.