Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Estudio de biodisponibilidad relativa de una formulación de oxicodona de liberación prolongada con naltrexona secuestrada (ALO-02) que disuade el abuso frente a comprimidos de oxicodona de liberación inmediata en voluntarios sanos

Bimal Malhotra, Kyle Matschke, Candace Bramson, Qiang Wang y Joanne Salageanu

Antecedentes: ALO-02, una formulación opioide destinada a disuadir el abuso, que comprende cápsulas llenas de pellets de clorhidrato de oxicodona de liberación prolongada, un opioide, que rodean clorhidrato de naltrexona secuestrado, un antagonista opioide. Este estudio comparó la farmacocinética de oxicodona después de ALO-02 (oxicodona/naltrexona 40 mg/4,8 mg) frente a comprimidos de oxicodona de liberación inmediata (IRO) (20 mg). Métodos: Este fue un estudio abierto, de dosis única, aleatorizado y cruzado de dos vías aprobado por una junta de revisión institucional en 14 adultos sanos en ayunas (de 18 a 55 años). Se determinaron las concentraciones plasmáticas de oxicodona, naltrexona y 6-β-naltrexol. Concentración plasmática máxima (Cmax), área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUCinf) y hasta la última concentración cuantificable (AUClast), tiempo hasta Cmax (Tmax) y vida media terminal (t1/2) fueron determinados. Eventos adversos (EA) fueron registrados durante todo el estudio. Resultados: La mediana de Tmax de oxicodona fue prolongada (12 versus 1 horas) y la media de t1/2 fue más larga (7.2 versus 4.6 horas) para ALO-02 versus IRO. La relación ALO-02/IRO (intervalo de confianza [IC] del 90%) de medias geométricas ajustadas para AUCinf normalizada por dosis fue 107.2% (96.7%, 118.8%), con IC contenido dentro de límites de equivalencia de 80%–125%. La relación Cmax ALO-02/IRO normalizada por dosis (IC del 90%) fue 33.0% (28.8%, 37.9%). Tras la administración de ALO-02, las concentraciones plasmáticas de naltrexona estuvieron por debajo del límite de cuantificación (BLQ; 4,00 pg/ml), y las concentraciones de 6-β-naltrexol fueron BLQ (4,00 pg/ml) en >50% de los participantes o generalmente bajas (<50,0 pg/ml). La mayoría de los EA fueron leves, siendo las náuseas y los mareos los más frecuentes. Conclusión: Las comparaciones farmacocinéticas indican una biodisponibilidad equivalente de oxicodona en condiciones de ayuno. La Cmax más baja y los Tmax y t1/2 más prolongados observados para ALO-02 frente a IRO son consistentes con el perfil de liberación prolongada de la formulación de ALO-02. Las concentraciones bajas de naltrexona y 6-β-naltrexol indicaron un secuestro exitoso de naltrexona en ALO-02.