Biología unicelular

Abstracto

El descanso como nuevo factor de transcripción para controlar el desarrollo de la cresta neural

Hitomi Aoki y Takahiro Kunisada

El factor de transcripción silenciador RE1 (Rest), también conocido como NRSF (factor silenciador neurorrestrictivo), es un regulador negativo de genes específicos de neuronas y se expresa durante el desarrollo embrionario para prevenir la expresión de genes neuronales en células no neuronales. Sin embargo, los ratones nulos Rest mueren en E11.5, antes de lo cual el retraso del crecimiento causado por la muerte celular apoptótica generalizada ha impedido más análisis del papel potencial de Rest in vivo. Con el fin de investigar la función de Rest en células de la cresta neural (NCC) que se sabe que se diferencian en linajes neuronales y no neuronales, establecimos ratones knock out condicionales de Rest homocigotos específicos de NCC (CKO) y observamos su muerte neonatal causada por el defecto de las células nerviosas entéricas derivadas de NCC. Los ratones Rest CKO heterocigotos viables específicos de NCC mostraron el fenotipo de manchas blancas, asociado con una reducción en el número de melanoblastos, un derivado no neuronal de NCC, en la piel embrionaria. Estos resultados sugieren que la expresión de REST durante la etapa temprana de especificación de las células NCC es necesaria para el desarrollo adecuado de las células NCC. Para comprender completamente los mecanismos de formación de manchas blancas y muerte posnatal o letalidad embrionaria mediada por la ablación de Rest, los experimentos futuros deberían centrarse en el análisis de células individuales para caracterizar los eventos celulares detallados, como la reducción del ciclo celular, la apoptosis y el cambio del destino celular, para explicar bien los cambios fenotípicos observados.