Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

El resveratrol mejora la biodisponibilidad de la fexofenadina en voluntarios humanos varones sanos: participación de la inhibición de la glucoproteína P

Satish Kumar Bedada, Sudhakar Akul Yakkanti y Prasad Neerati

Objetivo: El propósito del presente estudio fue evaluar la influencia del resveratrol en la disposición de fármacos mediada por la P-glicoproteína en humanos utilizando fexofenadina como sustrato de la P-glicoproteína. Métodos: Se realizó un estudio cruzado, abierto y sin enmascaramiento en doce voluntarios varones sanos de entre 26 y 31 años. Se administró una dosis única de clorhidrato de fexofenadina de 120 mg a los voluntarios durante la fase de control y las fases de tratamiento. Se administró una dosis única de resveratrol de 500 mg a los voluntarios una vez al día durante un período de 10 días. Las muestras de sangre se recogieron a intervalos de tiempo predeterminados durante las fases de control y tratamiento. Las muestras de plasma que contenían clorhidrato de fexofenadina se analizaron por LC-MS/MS. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon por un método no compartimental y se evaluaron las diferencias medias de los parámetros farmacocinéticos durante las fases de control y tratamiento. Resultados: El tratamiento con resveratrol aumentó significativamente el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) y la concentración plasmática máxima (Cmax) de fexofenadina hasta el 76,7% (2520,92,48 frente a 4454,48 ng.h/mL) y el 65,2% (415,08 frente a 685,58 ng/mL) respectivamente en comparación con la fase control. Por otro lado, el aclaramiento oral aparente (CL/F) y el volumen de distribución aparente (Vd/F) de fexofenadina disminuyeron significativamente en un 42,6% (49,46 frente a 28,37 L/h) y un 42,1% (591,73 frente a 342,62 L) respectivamente. Sin embargo, no se observó ningún cambio significativo en T1/2, Kel y Tmax de fexofenadina tras el tratamiento con resveratrol en comparación con la fase control. Conclusión: Los resultados del presente estudio mostraron que múltiples dosis de resveratrol mejoraron la biodisponibilidad de fexofenadina probablemente mediante la inhibición del eflujo del fármaco mediado por la glicoproteína P en humanos.