Revista de Medicina y Cirugía Vascular

Abstracto

Sacude la roca de la aterosclerosis

Suowen Xu

Las proteínas quinasas que contienen espirales asociadas a Rho (ROCK1 y ROCK2) fueron uno de los efectores posteriores de la pequeña GTPasa Rho. La vía Rho/ROCK desempeña un papel importante en la mediación de múltiples procesos celulares, entre ellos la disfunción endotelial, la proliferación y migración de células musculares lisas, la formación de células espumosas y la rigidez y el envejecimiento arterial, todos ellos implicados en la patogenia de la aterosclerosis. Las células vasculares (incluidas las células endoteliales, las células musculares lisas y los macrófagos) experimentan cambios fisiopatológicos a través de la vía de señalización ROCK y se están desarrollando inhibidores de ROCK como agentes terapéuticos eficaces para las enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas. Sin embargo, no está del todo claro cómo se regulan las isoformas de ROCK y cómo ambas isoformas contribuyen a la patogenia de la aterosclerosis. Un artículo reciente del laboratorio de Liao demostró que la eliminación del alelo ROCK2 en células derivadas de médula ósea atenúa la formación de placa en ratones LDLr-/- alimentados con colesterol. Desde el punto de vista mecanístico, la eliminación de ROCK2 disminuye la formación de células espumosas (el sello distintivo de la aterosclerosis) al facilitar el transporte inverso de colesterol (RCT) en macrófagos, a través de la vía del receptor activado por el proliferador de peroxisomas-γ/receptor X hepático-α/transportador de casete de unión a ATP A1. Este estudio proporciona una visión mecanística adicional de los beneficios terapéuticos de la inhibición de ROCK2 en la prevención del desarrollo de la aterosclerosis.