Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

Papel del polimorfismo ATM IVS10-6T?G en el cáncer de mama: un estudio de casos y controles en una población de alto riesgo de Cachemira

Nidda Syeed, Firdous Hussain y Mushtaq A Siddiqi

La candidatura de ATM como gen susceptible de cáncer de mama se debe a dos razones. La función principal de ATM es que la proteína ATM es un participante fundamental en la mediación de las respuestas celulares al daño del ADN, incluida la señalización celular, la reparación de roturas de doble cadena del ADN y la conducción de la detención del ciclo celular y la apoptosis. Desde el punto de vista genético, ATM es un gen mutado en la ataxia-telangiectasia (AT), un trastorno autosómico recesivo caracterizado fenotípicamente por inestabilidad cromosómica y un mayor riesgo de tumores linfoproliferativos en homocigotos. Numerosos estudios han sugerido que los portadores heterocigotos de mutaciones ATM tienen un mayor riesgo de cáncer de mama y se ha informado que el SNP ATM IVS10-6T→G aumenta significativamente el riesgo de cáncer de mama. Para arrojar más luz sobre la supuesta contribución de ATM al riesgo de cáncer de mama, realizamos la haplotipificación del locus ATM en la población de alto riesgo de Cachemira. El polimorfismo ATM IVS10-6T→G se estudió en 130 pacientes con cáncer de mama y 220 controles sanos femeninos mediante PCR-RFLP (polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción de reacción en cadena de la polimerasa) y conformación mediante secuenciación de ADN. El análisis PCR-RFLP reveló que el 68,4% (89 de 130) de los pacientes con cáncer de mama eran homocigotos para la variante T/T, el 21,5% (28 de 130) de los pacientes eran heterocigotos para la variante T/G y el 10% (13 de 130) de los pacientes eran homocigotos para la variante GG. El presente estudio concluye que el polimorfismo ATM IVS10-6T→G está asociado con un riesgo suficientemente alto de cáncer de mama y entre los casos y controles de cáncer de mama, la variante heterocigota T/G determina el mayor riesgo de iniciar y desarrollar cáncer de mama.