Revista de Ciencias Clínicas y Médicas

Abstracto

Papel de la progranulina y las FRamidas en los tejidos neuronales y no neuronales sobre la longevidad y la proteostasis relacionadas con la restricción dietética en C. elegans

Dilawar Ahmad Mir*, Matthew Cox, Jordan Horrocks, Zhengxin Ma y Aric Rogers

La restricción dietética (RD) mitiga la pérdida de proteostasis asociada con el envejecimiento que subyace a las condiciones neurodegenerativas, incluida la enfermedad de Alzheimer y las demencias relacionadas. Anteriormente, observamos una mayor eficiencia traduccional de ciertos genes de neuropéptidos similares a FMRFamida ( FLP ) y el gen del factor de crecimiento neuroprotector progranulina prgn-1 bajo restricción dietética en C. elegans . Aquí, probamos los efectos de flp-5 , flp-14 , flp-15 y pgrn-1 en la esperanza de vida y la proteostasis en condiciones estándar y de restricción dietética. También probamos y distinguimos la función en función de su expresión en tejido neuronal o no neuronal. La reducción de la expresión de los genes pgrn-1 y flp de forma selectiva en el tejido neuronal no mostró diferencias en la supervivencia en condiciones de alimentación normales ni en RD en dos de los tres experimentos realizados. La expresión reducida de flp-14 en tejido no neuronal mostró una disminución de la esperanza de vida que no era específica de la RD. Con respecto a la proteostasis, un modelo genético de DR a partir de la mutación del gen eat-2 que mostró una mayor termotolerancia en comparación con animales de tipo salvaje completamente alimentados no demostró cambios en la termotolerancia en respuesta a la supresión de los genes pgrn-1 o flp . Finalmente, probamos los efectos sobre la motilidad en un modelo neuronal específico de proteotoxicidad y descubrimos que la supresión neuronal de los genes pgrn-1 y flp mejoró la motilidad en la vida temprana independientemente de la dieta. Sin embargo, la supresión de estos genes en tejido no neuronal tuvo resultados variables. El ARNi dirigido a flp-14 aumentó la motilidad al séptimo día de la edad adulta independientemente de la dieta. Curiosamente, el ARNi no neuronal de pgrn-1 disminuyó la motilidad en condiciones de alimentación estándar, mientras que la DR aumentó la motilidad para la supresión de este gen al séptimo día (al comienzo de la mediana edad). Los resultados muestran que pgrn-1 , flp-5 , flp-14 y flp-15 no tienen un papel importante en los cambios relacionados con la dieta en la longevidad o la proteostasis de todo el cuerpo. Sin embargo, la expresión reducida de estos genes en las neuronas aumenta la motilidad en las primeras etapas de la vida en un modelo neuronal específico de proteotoxicidad, mientras que la supresión de la expresión no neuronal aumenta principalmente la motilidad en la mediana edad en las mismas condiciones.