Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

Detección de mutaciones de APC, MLH1, MSH2 y TP53 en pacientes con cáncer colorrectal de aparición temprana

Leyla Djansugurova, Gulnur Zhunussova, Elmira Khussainova, Olzhas Iksan, Georgiy Afonin, Dilyara Kaidarova, Marco Matejcic y M. Iqbal Parker

Objetivo: Realizar un estudio genético-molecular de pacientes con cáncer colorrectal (CCR) de aparición temprana en Kazajstán.

Métodos: Se realizó la secuenciación directa de regiones cruciales de genes clave del CRC (codones APC entre los nucleótidos 967-1386 y 1286-1513; exones 8 y 16 de MLH1 y exón 7 de MSH2; exones 5-9 de TP53) para casos de aparición temprana de cáncer y casos familiares sospechosos.

Resultados: Se extrajo sangre de 249 pacientes con diagnóstico de cáncer de recto o de colon. Hubo 32 pacientes con CCR de inicio temprano (28-50 años), incluidos 10 pacientes con antecedentes familiares de cáncer. Se detectaron dos tipos de reemplazos de nucleótidos en el intrón 4 (c.376-19C>T) y el intrón 9 (c.993+12T>C) de TP53, ambos en estado heterocigoto. Otra sustitución de nucleótidos estuvo presente en 15 pacientes en el intrón 15 de MLH1 (c.1732-90C>A) mientras que se observaron polimorfismos codificantes conocidos en el exón 8 de MLH1 (rs1799977-A655G/Ile219Val), en el exón 7 de MSH2 (rs5028341-C1168T/Leu390Phe), en el exón 15 de APC (rs1801166-G3949C/p.Glu1317Gln y rs41115–4479G>A). La única deleción, c.3613delA (p.Ser1205fs), ubicada en el exón 15 del gen APC, se encontró en estado heterocigoto en dos pacientes con antecedentes familiares de poliposis adenomatosa.

Conclusión: Sugerimos un posible papel de los polimorfismos MLH1 655A>G, MSH2 1168C>T, APC 4479G>A y APC 3949G>C en la susceptibilidad a la aparición temprana de CCR. Una deleción de un solo par de bases en el codón 1205 (c.3613delA) del gen APC parece estar asociada diferencialmente con casos de aparición temprana dependiendo de tener antecedentes familiares de CCR.