Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Modelo farmacocinético poblacional de base semifisiológica para cápsulas multicapa de liberación prolongada de clorhidrato de metilfenidato (Aptensio XR ® ) en niños de 4 a 12 años y adultos

Andre J. Jackson, Richard Brundage, Ene Ette, Inder Chaudhary

Aptensio XR ^® es un medicamento en cápsulas de liberación prolongada (ER) de metilfenidato (MPH), aprobado para su uso en pacientes de 6 años o más. Se han realizado estudios clínicos en adultos (N = 24), niños de 6 a 12 años (N = 15) y niños en edad preescolar de 4 a 5 años (N = 9) con dosis aprobadas en niños de 6 años o más de 10, 15, 20, 30, 40, 50 y 60 mg. El propósito de esta investigación es determinar si un modelo semifisiológico para ER MPH puede describir adecuadamente los datos clínicos de Aptensio XR ^® (formulación en microesferas) en niños de 4 a 12 años y adultos. La absorción de Aptensio XR ^® en niños se ha caracterizado por dos liberaciones rápidas de primer orden y una liberación lenta de primer orden retardada y en adultos por una liberación rápida de orden cero y una liberación retardada de primer orden. Ambos son consistentes con los modelos de MPH publicados para estos grupos demográficos. El peso corporal, el sexo y la edad de los sujetos fueron covariables importantes. Los parámetros de bioequivalencia del modelo en niños y adultos tuvieron un sesgo del 15 % o menos, excepto para pAUC _0-3 horas (área parcial bajo la curva 0-3 horas) que fue mayor del 15 % en niños menores de 6 años. La dosis inicial recomendada de Aptensio XR para pacientes de 6 años o más es de 10 mg una vez al día por la mañana con o sin alimentos. Los parámetros del modelo en niños se utilizaron para simulaciones para determinar que la dosis de 10 mg era la mejor dosis para los niños de 4 a 5 años.