Ethan Poteet, Phoebe Lewis, Zhiyin Yu, Changyi Chen, Guojun Yang, Pramod N Nehete, K Jagannadha Sastry, Gary Fujii, Qizhi Yao
Las partículas similares al virus (VLP) del virus de inmunodeficiencia humana/símico (SHIV) compuestas por la Gag del SIV, la envoltura gp120/gp41 del HIVsf162 y el CD40L humano son vacunas pseudovirión completas capaces de generar inmunidad humoral y celular. Inmunizamos cuatro macacos rhesus mediante inmunización intranasal primaria y cuatro refuerzos submejillas con VLP adyuvadas con vesículas lipídicas adyuvantes conjugables que contenían monofosforil lípido A (MPLA), y comparamos sus parámetros inmunológicos con los de cinco macacos de control no inmunizados. Se observaron mayores títulos de anticuerpos plasmáticos contra la Gag del SIV en los cuatro macacos inmunizados y mayores títulos de gp140 del sf162 en tres de los cuatro, y un macaco (10-195) mantuvo niveles sostenidos de anticuerpos anti-Env. En comparación con los controles, se detectó un aumento significativo de las células B de memoria y de las células T de memoria central CD4+ en el grupo inmunizado. Entre estos, se detectó una elevada localización de la membrana CD107a específica de Gag en las células T de memoria central CD8+ en un macaco (10-195). Los nueve macacos fueron posteriormente desafiados intrarrectalmente con SHIVsf162.P3. Después del desafío, ocho de los nueve macacos se infectaron con SHIV, mientras que el macaco 10-195 estuvo protegido. Otro macaco inmunizado (10-189) que se infectó pero en consecuencia generó un alto nivel de IFN-γ específico de Gag y células T CD8+ CD107a; y células T CD8+ CD107a específicas de Env controlaron el virus y tuvieron niveles indetectables de número de copias de SIV en plasma al finalizar el estudio. Nuestra estrategia de vacuna VLP representa una prometedora vacuna inmunogénica conformacionalmente intacta contra el VIH que puede conducir a una posible prevención y control de la infección por VIH.