Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

Las células de población lateral derivadas de células endometriales de rata no tumorígenas son una célula candidata de origen para tumores endometriales malignos

Kiyoko Kato, Soshi Kusunoki, Tetsunori Inagaki, Nurisimangul Yusuf, Hitomi Okabe, Shin Suga, Hiroshi Kaneda, Yasuhisa Terao, Takahiro Arima, Kiyomi Tsukimori y Satoru Takeda

Hemos demostrado previamente que las células de población lateral (SP) derivadas de células de cáncer endometrial tienen características similares a las células madre cancerosas. Sin embargo, el papel de las subpoblaciones enriquecidas con células madre, las células SP en el endometrio normal para la carcinogénesis aún se entiende poco. En el presente estudio, para modelar la carcinogénesis temprana en el endometrio normal , establecimos dos líneas celulares introduciendo el gen oncogénico KRAS en células SP (RSP) y células no SP (RNSP) de una línea celular endometrial no tumorigénica de rata. La tumorigenicidad fue mejorada en células SP que albergaban KRAS mutante (células RSP-K12V) en comparación con la de NSP que albergaba el gen KRAS mutante (células RNSP-K12V). Las células tumorales cultivadas primarias derivadas de células RSP-K12V exhibieron capacidad de proliferación a largo plazo en cultivo y tuvieron la capacidad de formar tumores seriales in vivo. Por el contrario, las células tumorales cultivadas primarias derivadas de células RNSP-K12V no crecieron y se volvieron senescentes. La proporción de células SP fue mayor en las células RSP-K12V que en las células RSP y fue más alta en las células tumorales RSP-K12V y se correlacionó con la tumorigenicidad. Los niveles de c-Myc y Oct4, y la actividad transcripcional del receptor de estrógeno aumentaron en las células RSP-K12V y sus células tumorales en comparación con los de las células RNSP-K12V y sus células tumorales, respectivamente. Las células tumorales derivadas de RSP-K12V adquirieron el potencial de proliferación independiente de estrógenos . Este es el primer informe que demuestra que la aparición de mutaciones del gen KRAS en células SP en lugar de células NSP derivadas de células endometriales no tumorígenas, contribuye al desarrollo de tumores endometriales malignos.