Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Estudios de bioequivalencia de dosis única, aleatorizados, abiertos, de dos vías y cruzados de dos formulaciones de comprimidos de valproato semisódico de liberación retardada de 500 mg en población mexicana sana en condiciones de ayuno y alimentación

Alberto Martínez-Muñoz, Juan Luis Gutiérrez-Velázquez, Porfirio de la Cruz-Cruz, Luis Eligio Chablé-Cen, Fabiola Esmeralda Penilla-Flores, Juan Ernesto Dávila-Romero, Héctor Manuel González-Martínez, Araceli Guadalupe Medina-Nolasco, Sandra Lara -Figueroa, Ricardo Zamora-Ramírez, José Luis Rubio-Santiago

La adherencia terapéutica tiene un papel clave en la mejoría clínica de una enfermedad; el patrón de adherencia de la formulación de liberación inmediata de ácido valproico es relativamente menor debido a varios eventos adversos gastrointestinales. Por lo tanto, estos estudios evaluaron la bioequivalencia de una nueva tableta de ácido valproico de liberación retardada de 500 mg en población mexicana. La formulación de prueba (Vupelsat ^® ) fue fabricada por Ultra Laboratorios SA de CV (Jalisco, México) con número de lote: DE-LPP-20016-A y fecha de vencimiento marzo de 2022 la formulación de referencia (Epival ^® ) fue fabricada por Abbott Laboratories de México, SA de CV (México) con número de lote: 08222MC y fecha de vencimiento agosto de 2021. Los diseños de los estudios fueron: unicéntrico, dosis única, abierto, bidireccional, cruzado con un período de lavado de 7 días antes de la siguiente dosis. El estudio A se evaluó en ayunas (al menos 10 horas antes de la dosificación) y el estudio B se evaluó en estado de alimentación (30 minutos antes de la dosificación). Las poblaciones de estudio (por estudio) fueron 18 voluntarios mexicanos sanos, hombres y mujeres, adultos (de 18 a 55 años de edad). Se recogieron muestras de sangre antes y 72,00 h después de la dosificación y se evaluaron mediante UPLC-MS/MS. La bioequivalencia de los comprimidos de valproato semisódico de liberación retardada de 500 mg se evaluó mediante análisis farmacocinético no compartimental y según la normativa local. Se evaluaron la tolerabilidad y la seguridad a lo largo de la investigación. El IC del 90% (Cmax _, AUC _0-t y AUC0- ∞) para el ácido valproico en condiciones de alimentación fue del 93,8279% al 103,2660%, del 88,7329% al 99,7994% y del 87,7015% al ​​99,1945%; mientras que, en condiciones de ayuno fue del 99,3441% al 105,9729%, del 95,8381% al 101,5227% y del 95,4785% al ​​101,6214%, respectivamente. A pesar de la condición de ayuno o alimentación, las curvas de concentración vs. tiempo fueron similares para los productos de prueba y de referencia con una diferencia para los parámetros farmacocinéticos de Cmax _, AUC _0-t y AUC _0-∞ menor al 20%, resultados que sugirieron un comportamiento similar in vivo . Se informaron cinco y tres eventos adversos en los estudios A y B, respectivamente; ambas formulaciones, administradas con o sin alimentos, se consideraron bien toleradas y seguras para uso humano.