Revista de Investigación y Terapéutica Biomolecular

Abstracto

Sirolimus e hidroxicloroquina como complemento a la terapia estándar para el glioblastoma multiforme: informe de un caso

Kwan-Hwa Chi

Antecedentes: La cirugía combinada, la radioterapia (RT) adyuvante y la temozolomida (TMZ) siguen siendo el tratamiento estándar para el glioblastoma multiforme (GBM). Sin embargo, el resultado es grave y se están investigando activamente nuevos objetivos terapéuticos en estudios translacionales. La doble modulación de la autofagia mediante la administración simultánea del inductor, sirolimus, y el inhibidor, hidroxicloroquina (HCQ), se ha aplicado en clínicas y se ha informado que es sinérgica como una "paradoja de la autofagia". Describimos el primer complemento de sirolimus-HCQ al tratamiento del GBM.

Pacientes y métodos: Inscribimos retrospectivamente a 20 pacientes con GBM que recibieron cirugía seguida de terapia no paliativa con TMZ y RT en nuestro instituto entre enero de 2007 y abril de 2014. De estos, 3 pacientes fueron tratados diariamente con HCQ adyuvante (400 mg) y sirolimus (2 mg) además del tratamiento estándar con TMZ-RT.

Resultados: La mediana de supervivencia de los 20 pacientes fue de 13,7 meses (rango: 2,2 a 37 meses). Sorprendentemente, los 3 pacientes que recibieron sirolimus y HCQ como tratamiento complementario sobrevivieron durante un período de tiempo más largo (media de 34 meses). La mielotoxicidad transitoria de grado 3 y la fatiga de grado 2 se resolvieron rápidamente mediante la interrupción del tratamiento o la reducción de la dosis.

Conclusión: La “paradoja de la autofagia” podría ser ventajosa en combinación con el tratamiento estándar con TMZ-RT para pacientes con GBM recién diagnosticado.