Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Farmacocinética en estado estacionario de MNK-795, un analgésico combinado de oxicodona y acetaminofeno de liberación prolongada: resultados de dos estudios comparativos activos

Krishna Devarakonda, Terri Morton, Michael Giuliani, Kenneth Kostenbader y Thomas Barrett

Dos estudios de fase 1, aleatorizados, abiertos, de un solo centro y de dosis múltiples (N=48 cada uno) evaluaron la farmacocinética en estado estacionario y la tolerabilidad de MNK-795, un producto bicapa con componentes de liberación inmediata (IR) y liberación prolongada (ER) de oxicodona (OC) y acetaminofeno (APAP; OC/APAP ER). El estudio 1 comparó dosis de 1 y 2 comprimidos de OC/APAP ER (7,5 mg/325 mg; 15 mg/650 mg) administradas cada 12 horas y 1 comprimido de OC/APAP IR (7,5 mg/325 mg) administrado cada 6 horas durante 4,5 días. Estudio 2 comparó OC/APAP ER administrado como 2 comprimidos (15 mg/650 mg) cada 12 horas con oxicodona IR (15 mg), tramadol IR/APAP (37,5 mg/325 mg) y OC/APAP IR (7,5 mg/325 mg), cada uno administrado como 1 comprimido cada 6 horas durante 4,5 días. En ambos estudios, el estado estacionario, la dosis normalizada, el AUC0-12h, la Cavg y la Cmin para oxicodona fueron similares entre OC/APAP ER y cada comparador; sin embargo, el grado de fluctuación y oscilación en las concentraciones de oxicodona fue mayor con las formulaciones IR dosificadas con mayor frecuencia. Las concentraciones de acetaminofeno alcanzaron niveles máximos similares a los productos IR, pero con OC/APAP ER las concentraciones de acetaminofeno disminuyeron a niveles que estaban por debajo de los observados con los comparadores IR a las 7 horas después de la última dosis. Los efectos adversos observados con mayor frecuencia incluyeron náuseas, vómitos, mareos y prurito.