Takashi Kitani, Saho Maruyama, Kunihide Aoishi, Naoya Nishida, Hideo Ogawa, Yasunori Abe, Yuji Hayashi, Masakatsu Yamashita y Naohito Hato
Antecedentes: SH-2251 inhibe la producción de IL-5 y la inflamación de las vías respiratorias tipo 2 en un modelo murino de asma bronquial. Sin embargo, no se ha probado el efecto terapéutico de SH-2251 sobre la rinitis alérgica (RA). Investigamos si SH-2251 podría mejorar los síntomas nasales y la inflamación en la mucosa nasal de un modelo murino de RA.
Métodos: La RA se indujo mediante inyección intraperitoneal de ovoalbúmina (OVA) seguida de una provocación intranasal diaria con OVA. Se administró SH-2251 (10 mg/kg) o vehículo (DMSO+Tween80) por vía oral una vez al día en el mismo período que la provocación nasal. Los síntomas nasales se evaluaron contando el número de estornudos y frotamientos nasales en los días 14, 17, 21, 28 y 35. El día 35, se examinaron los niveles de ARNm de Il4, Il5, Il13, Ifnγ e Il1rl1 en la mucosa nasal. Los hallazgos histológicos se examinaron el día 36.
Resultados: La cantidad de estornudos y frotamientos nasales disminuyó significativamente con la administración de SH-2251. Tanto la infiltración de eosinófilos como la rigidez de la mucosa nasal mejoraron en los ratones a los que se administró SH-2251 en comparación con los ratones de control tratados con el vehículo. La expresión de ARNm de Il5, Il13 e Il1rl1 en la mucosa nasal disminuyó significativamente en el grupo tratado con SH-2251 en comparación con el grupo del vehículo.
Conclusión: Estos resultados sugieren que SH-2251 puede ser un nuevo candidato terapéutico para la AR. Además, SH-2251 podría mejorar la patogénesis de la inflamación crónica tipo 2 al dirigirse a la señalización de IL-33 a través de la inhibición de la expresión de Il1rl1.