Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

El marcado de polimorfismos de un solo gen (SNP) en el grupo 4 de complementación cruzada para la reparación por escisión (ERCC4) aumenta el riesgo de carcinoma de células escamosas cervicales (CSCC) y modula el pronóstico de la enfermedad

Edyta Pawlak-Adamska, Magdalena Bartosinska, Iwona Wlodarska-Polinska, Agnieszka Ignatowicz-Pacyna, Jan Kornafel, Marcin Stepien, Iwona Ewa Kochanowska e Irena Frydecka

Antecedentes: Dado el importante papel del gen ERCC4 en múltiples sistemas de reparación del ADN, planteamos la hipótesis de que las variaciones genéticas dentro de este gen pueden ser un factor de riesgo y modulador de la enfermedad del carcinoma de células escamosas cervicales (CSCC).
Métodos: En un estudio de asociación de casos y controles basado en la población que incluyó 143 pacientes con CSCC y 207 mujeres sanas, se estudiaron dos tagSNP de ERCC4 .
Resultados: Se observó un efecto protector significativo contra CSCC asumiendo un modelo dominante en el caso de ERCC4 rs3136176 ([AA]+[AT]vs.[TT]: p=0,04,OR=0,43), y el genotipo [AA] protege fuertemente contra CSCC pobremente diferenciado (G3) (p _corregida= 0,008,OR=0,15) y aumentó significativamente la tasa de remisión de la enfermedad (p=0,05,OR=0,48). Se observó
un aumento estadísticamente significativo de la frecuencia del alelo ERCC4 rs1799798 [A] en pacientes con carcinoma escamocelular bien diferenciado (G1) (p = 0,02, OR = 2,40). Por el contrario, se observó una tendencia opuesta cuando se comparó el G1 con el G2 (moderadamente diferenciado) (p = 0,06). Además, el alelo ERCC4 rs1799798 [A] tendió a aumentar en pacientes con carcinoma planoepiteliale keratodes (Cpk) (p = 0,07).
El haplotipo ERCC4 rs3136176[A]/ ERCC4 rs1799798[G] disminuyó significativamente el riesgo de CCE G1 y G3 (p = 0,02, OR = 0,50 y p = 0,017, OR = 0,42, respectivamente) y solo tendió a disminuir el riesgo de CCE (p = 0,07, OR = 0,758) así como de aqueratodos de carcinoma planoepitelial (Cpa) (p = 0,059, OR = 0,71).
Por el contrario, el haplotipo AA aumentó significativamente el riesgo de CCE G1 y el riesgo de Cpk (p = 0,01, OR = 2,51 y p = 0,049, OR = 1,96, respectivamente), mientras que el haplotipo TG aumentó el riesgo de CCE G3 (p = 0,037, OR = 2,17).
Las tasas de supervivencia general mostraron tasas de supervivencia medias similares según los genotipos de los pacientes en ambos SNP estudiados.
Conclusión: Los hallazgos anteriores sugirieron de manera consistente que las variantes genéticas en el gen ERCC4 pueden desempeñar un papel importante en la fisiopatología del carcinoma espinocelular de células escamosas.