Diario de la ciencia del envejecimiento

Abstracto

Genes diana del miR-34c circulante como biomarcadores de proteínas plasmáticas de la enfermedad de Alzheimer y el deterioro cognitivo leve

Arin L Zirnheld, Erik L Regalado, Vikranth Shetty, Howard Chertkow, Hyman M Schipper y Eugenia Wang

Los microARN reprimen la expresión postranscripcional de una variedad de genes, varios de los cuales están involucrados en el desarrollo neurológico y la patología de la enfermedad de Alzheimer (EA). En estudios previos, hemos demostrado que los niveles plasmáticos de miR-34c y miR-34a aumentan en pacientes con EA probable. En este estudio, demostramos que cuatro productos génicos clave silenciados por estos microARN, Onecut homoebox 2 (ONECUT2), linfoma de células B (BCL2), sirtuina 1 (SIRT1) y presenilina 1 (PSEN1), disminuyen en abundancia en muestras de plasma de individuos con deterioro cognitivo leve (DCL) y con EA probable. Además, existe una correlación inversa estadísticamente significativa entre los niveles de miR-34c y la expresión de las cuatro proteínas, y entre la expresión de miR-34a y ONECUT2. En particular, nuestros resultados sugieren que los niveles plasmáticos de ONECUT2 pueden actuar como un nuevo biomarcador para las primeras etapas del deterioro cognitivo. Además, encontramos diferencias estadísticamente significativas en los niveles de expresión de los otros tres objetivos, BCL2, SIRT1 y PSEN1, en el plasma circulante, y los niveles de estas proteínas distinguen de manera efectiva entre los tres grupos: controles ancianos normales (ECN), deterioro cognitivo leve (DCL) y probable enfermedad de Alzheimer. Por lo tanto, la relación inversa entre miR-34c y miR-34a y sus objetivos puede detectarse inicialmente por la disminución temprana en la expresión de ONECUT2, al entrar en la etapa de deterioro cognitivo leve (DCL), seguida por una disminución en la expresión de BCL2, SIRT1 y PSEN1 a medida que el paciente pasa a la demencia por enfermedad de Alzheimer en toda su extensión.