Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

La inhibición dirigida de los determinantes del destino celular mediante ARNi transgénico induce el crecimiento de tumores neoplásicos y la metástasis en un modelo de trasplante de Drosophila de cáncer derivado de células madre neuronales

Anne-Sophie Laurenson, Nidhi Saini, Yanrui Jiang y Heinrich Reichert

Los modelos genéticos como Drosophila cuentan con sofisticadas herramientas genéticas transgénicas y moleculares disponibles para investigar el control de la proliferación en células madre neuronales normales y tumorígenas. En este informe, adaptamos un enfoque de eliminación de genes mediante interferencia de ARN transgénica dirigida basado en el sistema de expresión Gal4/UAS al estudio de la formación de tumores neoplásicos y el crecimiento metastásico en el modelo de trasplante de tejido cerebral de Drosophila. La eliminación de genes mediante interferencia de ARN transgénico de numb, tumor cerebral (brat) y prospero (pros) en todos los neuroblastos (tipo I y tipo II) resultó en una alta incidencia de formación de tumores neoplásicos después del trasplante que fue comparable a la de las mutaciones de pérdida de función en estos determinantes del destino celular. La eliminación de genes mediante interferencia de ARN de numb y brat específicamente restringida a los linajes de neuroblastos de tipo II también resultó en la formación de tumores después del trasplante. Se documentó y cuantificó una marcada dependencia de la temperatura de la formación de tumores después del trasplante para la eliminación de genes mediante interferencia de ARN de numb, brat y pros inducida por interferencia de ARN. Un ensayo in vivo para la formación de micrometástasis en ovariolas reveló un potencial metastásico significativo del tejido cerebral sobreproliferativo trasplantado inducido por la inhibición de estos determinantes del destino celular mediante RNAi. Estos hallazgos establecen las bases para las investigaciones basadas en RNAi de los mecanismos que subyacen a la proliferación, invasión y potencial metastásico de los tumores inducidos por células madre neuronales en el modelo de Drosophila.