Shujue Li, Wenzheng Wu, Weidong Ji, Yeping Liang, Lili Ou, Guohua Zeng y Wenqi Wu
La terazosina es uno de los antagonistas selectivos clásicos de los receptores adrenérgicos α1 basados en quinazolina, que se utiliza habitualmente para el tratamiento de pacientes con hiperplasia benigna de próstata (HBP). Varias evidencias sugieren que la terazosina puede inducir la apoptosis de las células de cáncer prostático in vitro y suprimir el crecimiento del tumor prostático in vivo, pero el mecanismo molecular que contribuye a estos procesos aún no se ha dilucidado por completo. En este estudio, informamos que la supresión de la viabilidad de las células PC3 del cáncer prostático por parte de la terazosina está parcialmente mediada por la inhibición del proteasoma. Primero examinamos la citotoxicidad de la terazosina en la línea celular PC3 del cáncer prostático humano, incluida la viabilidad celular, el análisis del ciclo celular y el análisis de la apoptosis celular. Luego, se detectaron la actividad del proteasoma similar a la quimotripsina, los niveles de proteínas ubiquitinadas y el sustrato proteico selectivo del proteasoma, para reflejar la alteración de la actividad del proteasoma. Nuestros resultados indican que el tratamiento con terazosina produce una disminución significativa de la viabilidad celular de manera dependiente de la dosis y del tiempo en las células PC3, acompañada de una detención del ciclo celular y una inducción apoptótica; la exposición a la terazosina también causa una pérdida significativa de la actividad del proteasoma, así como la acumulación de proteínas ubiquitinadas y del sustrato proteico selectivo P27 en las células PC3, lo que ocurre antes de la muerte celular. En vista de estos resultados, concluimos que la terazosina suprime la viabilidad de las células PC3 del cáncer de próstata humano mediante la detención del ciclo celular y la inducción de la muerte celular, lo que está asociado con su actividad inhibidora del proteasoma.