Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Efecto de Capmul, Labrafil y Transcutol sobre la biodisponibilidad de cápsulas blandas de progesterona de 100 mg en mujeres posmenopáusicas adultas sanas de la India en condiciones de ayuno

Rajeswara Rao P, Someswara Rao K y Subba Rao M

El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de los solubilizantes de capmul, labrafil y transcutol sobre las cápsulas blandas de progesterona de 100 mg de dos lotes de prueba diferentes (Prueba-1 y Prueba-2) en comparación con el de las cápsulas de Prometrium® (Progesterona USP) de 100 mg del Producto de Referencia de Abbott Laboratories, EE. UU. en voluntarias humanas adultas sanas posmenopáusicas. Este estudio fue un estudio comparativo de biodisponibilidad oral de dosis única, cruzado, equilibrado, abierto, de tres tratamientos, seis secuencias, tres períodos, de cápsulas de progesterona USP de 100 mg de dos lotes de prueba diferentes (Prueba-1 y Prueba-2) realizado en 18 voluntarias humanas adultas sanas posmenopáusicas en condiciones de ayuno. Los sujetos recibieron progesterona 100 mg de la formulación de prueba (Prueba-1 y Prueba-2) o de referencia con un período de lavado de 7 días. Después de la administración del fármaco en estudio, se recogieron muestras de sangre seriadas durante un período de 24 horas posteriores a la dosis. Las concentraciones plasmáticas de progesterona se determinaron mediante un método validado utilizando LC/MS/MS. Se determinaron los parámetros farmacocinéticos Cmax, Tmax, AUC0-t, AUC0-∞, Kel y T1/2 para las formulaciones de prueba (Prueba-1 y Prueba-2) y de referencia. Las formulaciones se consideraron bioequivalentes si la razón de la media de mínimos cuadrados geométricos de la prueba y la referencia de Cmax, AUC0-t y AUC0-∞ para los datos iniciales ajustados, Cmax y AUC0-t para los datos iniciales no ajustados estaban dentro del rango de bioequivalencia predeterminado de 80,00% a 125,00%. Se inscribieron un total de 18 sujetos. No se encontraron diferencias significativas según el análisis de varianza. Los intervalos de confianza (IC) del 90% para Cmax, AUC0-t y AUC0-∞ de los datos iniciales ajustados de progesterona fueron 617,99-1488,02%, 270,11-683,70% y 228,82-523,71% respectivamente. Los intervalos de confianza (IC) del 90% para Cmax y AUC0-t de los datos iniciales no ajustados de progesterona fueron 497,80-1180,16% y 156,81-407,82% respectivamente. Ambas formulaciones de prueba (Prueba-1 y Prueba-2) en este estudio no demostraron bioequivalencia con la formulación de referencia para progesterona y se encontró que tenían una biodisponibilidad significativamente superior. Se encontró que la variabilidad intrasujeto (%) para Cmax, AUC0-t y AUC0-∞ de los datos iniciales ajustados de progesterona fue del 87,49 %, 94,16 % y 74,66 %, respectivamente. Se encontró que la variabilidad intrasujeto (%) para Cmax y AUC0-t de los datos iniciales no ajustados de progesterona fue del 85,47 % y 97,93 %, respectivamente. Se observó una variabilidad intrasujeto significativa para ambas formulaciones de prueba (Prueba-1 y Prueba-2) para progesterona en condiciones de ayuno.