Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

Contribución de las células madre/progenitoras hematopoyéticas y de las células del estroma de la médula ósea Cd44v6 y Cd44v7 a la hematopoyesis

Rahul Singh, Prabhu Thirupathi y Margot Zöller

Las células madre/progenitoras hematopoyéticas (HSPC) y las células iniciadoras de leucemia (LIC) requieren CD44 para el asentamiento y la supervivencia. Como primer paso para atacar selectivamente a las LIC, exploramos la participación de las isoformas estándar frente a las variantes CD44v6 y CD44v7 (CD44s, CD44v) en el mantenimiento de las HSPC mediante el bloqueo de anticuerpos, utilizando ratones knock-out CD44v7 y CD44v6/v7 (ko). La adhesión de la proteína de la matriz de las HSPC está dominada por CD44s. CD44v6 apoya la migración hacia el ácido hialurónico (HA), la fibronectina, IL6, OPN, SDF1 y las células del estroma de la médula ósea (BM-StrC), donde BM-StrC CD44v7 facilita en gran medida el asentamiento de las HSPC. La adhesión mitigada afecta la quiescencia y la resistencia a los fármacos. Las HSPC CD44v6/v7ko se dividen con mayor frecuencia que las HSPC de tipo salvaje (wt) y el anti-CD44v6 impulsa a las HSPC a la proliferación. La resistencia a la apoptosis es apoyada por HA y BM-StrC y se ve afectada en HSPC CD4v6/v7ko. HA y BM-StrC promueven la resistencia a la apoptosis a través de la activación de la vía PI3K/Akt, que se ve atenuada en HSPC CD44v6/v7ko. Por lo tanto, HSPC CD44 contribuye a la adhesión, migración, quiescencia y resistencia a la apoptosis. BM-StrC CD44v7 apoya el asentamiento de HSPC. La quiescencia y la resistencia a la apoptosis promovidas por HA y BM-StrC proceden a través de HSPC CD44v6. Como la adhesión a la matriz de HSPC depende principalmente de CD44, la expresión de HSPC CD44v6/CD44v7 es baja y CD44v7 influye en la diafonía con BM-StrC, por lo que atacar a LIC que sobreexpresa CD44v6 por anti-CD44v6 puede no afectar gravemente la interacción de HSPC con el nicho osteogénico.