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Abstracto
El efecto de Arvanil en las células del cáncer de próstata estudiado mediante RMN de alta resolución con giro de ángulo mágico de células completas
Wei Li y Bob M Moore II
Recientemente, el miembro 1 de la subfamilia V del canal de cationes de potencial receptor transitorio (TRPV1) ha ganado atención como un objetivo potencial para el desarrollo de nuevos agentes antineoplásicos. Se ha informado que el agonista de TRPV1 arvanil tiene efectos antiproliferativos efectivos en estudios que utilizan líneas celulares de cáncer de mama humano. En una extensión de esta investigación, hemos evaluado los valores de IC50 de arvanil en las líneas celulares de cáncer de próstata PPC-1 (primario) y TSU (metastásico). Tanto las líneas celulares TSU como PPC-1 son sensibles al tratamiento con arvanil. Este resultado motivó nuestras investigaciones sobre los cambios en el "metabolismo celular" asociado con la progresión del cáncer de próstata y el efecto del tratamiento con arvanil. Con este fin, hemos empleado la espectroscopia de RMN de alta resolución Magic-Angle Spinning (HR-MAS) en células completas para determinar las diferencias en la cantidad relativa de metabolitos celulares y los cambios en el metabolismo de moléculas pequeñas después del tratamiento de las células TSU y PPC-1 con arvanil. Evaluamos y confirmamos que los “biomarcadores” existentes, como el aumento de tCho y la disminución de citrato en el cáncer de próstata, están bien correlacionados con la progresión del cáncer de próstata. Además, las células TSU metastásicas también contienen niveles elevados de lactato y glutamina, y contienen mucha menos creatina. Tras el tratamiento con arvanil, se descubrió que varias biomoléculas experimentaban cambios en los niveles intracelulares durante la apoptosis. Estos datos permitirán potencialmente una mayor caracterización de las vías de señalización asociadas con la activación de TRPV1, así como la identificación de nuevos objetivos para el desarrollo de nuevos agentes antineoplásicos.