Tamara Shushpanova, Bokhan NA, Lebedeva VF, Solonskii AV y Udut VV
Objetivo: El abuso de alcohol induce cambios neuroadaptativos en el funcionamiento de los sistemas de neurotransmisores en el cerebro. Se encontró una disminución de la neurotransmisión GABAérgica en alcohólicos y personas con alto riesgo de dependencia del alcohol. El receptor de benzodiazepinas (BzDR) es un sitio modulador alostérico en el complejo receptor GABA tipo A (GABAAR), que modula la función GABAérgica y puede ser importante en los mecanismos que regulan la excitabilidad de los procesos cerebrales involucrados en la adicción al alcohol. El propósito de este estudio fue investigar los efectos del abuso crónico de alcohol en el BzDR en varias áreas del cerebro humano.
Materiales y métodos: Se estudió la investigación de las propiedades del BzDR en fracciones de membrana sinaptosómica y mitocondrial de diferentes áreas cerebrales de pacientes con abuso de alcohol y personas no alcohólicas mediante un ensayo de radiorreceptores con el uso de ligandos selectivos: [3H] flunitrazepam y [3H] PK-11195. Muestras de cerebro obtenidas en autopsia urgente. En total, se obtuvieron 126 muestras de áreas del cerebro humano para estudiar la unión de radiorreceptores, incluyendo un grupo de estudio y un grupo de control.
Resultados: El estudio comparativo de los parámetros cinéticos (Kd, Bmax) de la unión de [3H] flunitrazepam y [3H] PK-11195 con fracciones de membrana en muestras de cerebro en estudio mostró que la afinidad de BzDR disminuyó y la capacidad aumentó en diferentes áreas del cerebro humano bajo la influencia del abuso de alcohol. Más alteraciones de tipo "central" de BzDR sináptico (CBR) aparecieron en la corteza prefrontal, tipo "periférico" de BzDR mitocondrial (PBR) en la corteza n.caudatus y cerebelo. Estos resultados mostraron que la adicción al alcohol induce alteraciones más expresivas en PBR que CBR en las estructuras cerebrales que concuerdan con el mantenimiento de la función de las células gliales en el SNC bajo la influencia de diferentes factores tóxicos.
Conclusión: La exposición crónica al etanol produce efectos nocivos en el cerebro humano: provoca cambios adaptativos no uniformes de BzDR en varias áreas del cerebro, que pueden modular GABAAR y reducir la neuromediación de GABA en varias áreas del cerebro, lo que puede causar adicción al alcohol.
Resumen gráfico: El abuso de alcohol induce alteraciones neuroadaptativas del sistema receptor de benzodiazepinas en varias áreas del cerebro en pacientes con alcoholismo que pueden modular GABAAR y la mediación de GABA en el cerebro, lo que puede causar adicción al alcohol.