Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Los efectos de una comida sobre el intervalo QTc para demostrar la sensibilidad del ensayo de ECG en estudios de fase I

Jörg Täubel, Georg Ferber, Sara Fernandes, Ulrike Lorch, Mariano Sust y A John Camm

En diciembre de 2015, la directriz E14 de la Conferencia Internacional de Armonización (ICH) generó una guía sobre cómo se puede utilizar el modelado de exposición-respuesta para caracterizar el potencial de un fármaco para afectar la repolarización cardíaca y modular el intervalo QTc. El documento de preguntas y respuestas publicado describe cómo se pueden utilizar los datos de los estudios de fase I de dosis ascendentes SAD y MAD en las circunstancias adecuadas para que los organismos reguladores los acepten como un enfoque alternativo al TQT para demostrar la seguridad cardíaca. Si bien esta estrategia ahora se está ampliando a todos los fármacos nuevos, este análisis alternativo se ha utilizado ampliamente en el pasado. Este comentario analiza los resultados de un análisis retrospectivo en el que se aplicó un análisis de concentración-efecto validado por los efectos de las comidas en el ECG a un estudio de fase I para investigar la farmacocinética, la farmacocinética y la seguridad de dosis únicas crecientes de un antagonista del receptor sigma1 altamente selectivo.