Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Farmacocinética del furoato de fluticasona y del vilanterol tras la administración única por inhalación en combinación y la administración intravenosa de componentes individuales en sujetos sanos

Ann Allen, Ludovic Apoux, Jo Bal, Joseph Bianco, Alison Moore, Ramiya Ravindranath, Lee Tombs y Rodger D Kempsford

El furoato de fluticasona (FF)/vilanterol (VI), una nueva combinación de corticosteroide inhalado/agonista β2 de acción prolongada, se está desarrollando como un tratamiento inhalado de una sola administración diaria para el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Los dos estudios descritos aquí evalúan la proporcionalidad de la dosis de FF y la equivalencia de VI en las concentraciones clínicas de FF/VI y la biodisponibilidad absoluta de los componentes administrados como FF/VI en combinación a través del inhalador de polvo seco (DPI) destinado para uso comercial. El estudio 1 (NCT01213849) fue un estudio aleatorizado, abierto, cruzado de tres vías, de dosis única en sujetos sanos diseñado para evaluar si la exposición sistémica de FF aumentó proporcionalmente y la exposición sistémica de VI fue constante en diferentes combinaciones de concentración de FF/VI (cuatro inhalaciones de FF/VI; 50/25 μg, 100/25 μg y 200/25 μg). El estudio 2 (NCT01299558) fue un estudio abierto, no aleatorizado, cruzado de tres vías, de dosis única en sujetos sanos realizado para determinar la biodisponibilidad absoluta del polvo para inhalación de FF/VI. Tanto FF como VI tienen un alto aclaramiento plasmático y una amplia distribución en los tejidos. En general, la exposición sistémica a FF, medida por el AUC (0–t'), fue proporcional a la dosis en el rango de dosis de 200-800 μg de FF. El aumento menor que la proporcionalidad a la dosis observado para la Cmax de FF probablemente se deba a la velocidad de absorción limitada desde el pulmón. FF actúa de forma tópica en el pulmón, mientras que la exposición sistémica está relacionada con la seguridad. En consecuencia, se consideraría que la falta de proporcionalidad a la dosis para la Cmax de FF no afecta a la eficacia. Se demostró la equivalencia de la exposición a VI en las tres dosis de FF/VI para el AUC (0–t') y la Cmax. Tras una dosis única inhalada de FF/VI administrada a través de un DPI, las biodisponibilidades absolutas de FF y VI se estimaron en 15% (intervalo de confianza [IC] del 90%: 13%, 18%) y 27% (IC del 90%: 22%, 35%), respectivamente. FF mostró una retención más prolongada en el pulmón que VI tras la administración inhalada, y el tiempo para que el 90% del total se absorbiera en el pulmón fue en promedio de 35,2 horas y 3,8 horas, respectivamente.