Abstracto

El papel de las mutaciones del ADN mitocondrial en la cronificación de la inflamación

Zhuravlev Anuncio

Objetivos : La mitofagia defectuosa causada por mutaciones en el mtADN puede causar alteraciones en la formación de la inmunidad innata, lo que conduce a una inflamación crónica. En este trabajo, hemos establecido la capacidad de los híbridos portadores de mutaciones en el mtADN para formar tolerancia inmunitaria innata.

Método : Los cíbridos se crearon mediante la fusión de células THP-1 libres de ADNmt con plaquetas aisladas de pacientes con mutaciones de ADNmt asociadas con la progresión de la aterosclerosis. La genotipificación de los cíbridos detectó heteroplasmia de varias variantes de ADNmt en los genes MT-RNR1, MT-TL1, MT-TL2, MT-CYB, MT-ND2 y MT-ND5. La capacidad de las células para formar tolerancia inmune innata se evaluó mediante un protocolo de dos desafíos: el primer golpe con 1 µg/ml de LPS durante 16 h y el segundo golpe con 1 µg/ml de LPS durante 4 h. La secreción de TNF e IL-1β se evaluó mediante ELISA.

Resultados : En el caso de la línea intacta THP-1, se observó una respuesta adecuada a la estimulación con LPS, así como la capacidad de formar tolerancia inmunitaria innata. Para los cíbridos HSM-1 y LSM-1, la secreción de TNF e IL-1β no superó los 10 pg/ml, lo que indica que estos cíbridos son insensibles al LPS. Las células HSMAM-3 exhibieron una respuesta proinflamatoria aumentada al LPS, así como una incapacidad total para formar tolerancia inmunitaria.

Conclusiones : Las células que difieren en el genoma mitocondrial y que portan mutaciones aterogénicas mostraron una respuesta inmunitaria muy diferente a la de las células THP-1 intactas. Dos cíbridos no respondieron a la estimulación inflamatoria, pero la tercera línea carecía de tolerancia a la inmunidad innata. La presencia de dichas células en el foco de inflamación podría complicar la resolución de la respuesta inflamatoria, contribuyendo a la cronificación de la inflamación.

Este trabajo fue apoyado por la Fundación Rusa de Ciencias (subvención n.° 20-15-00337).

Descargo de responsabilidad: este resumen se tradujo utilizando herramientas de inteligencia artificial y aún no ha sido revisado ni verificado