Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

El papel de la PGE2 y sus receptores correspondientes (Ep1-4) en la carcinogénesis esofágica: nuevas terapias para la quimioprevención y/o intervención

Michelle C. Lowry, John V. Reynolds y Mary-Clare Cathcart

La incidencia del adenocarcinoma esofágico (AEO) está aumentando. En la actualidad, el AEO es la séptima causa principal de muerte por cáncer en todo el mundo. El uso de aspirina y otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) reduce la progresión del esófago de Barrett (BO) al AEO. Estos agentes dirigidos a la ciclooxigenasa (COX) han demostrado ser muy prometedores, aunque su uso a largo plazo se ha asociado con daño gastrointestinal (GI) y aumento del riesgo cardiovascular. La sobreexpresión de COX-2 se observa en pacientes con BO y AEO y es un objetivo prometedor para los enfoques quimiopreventivos y/o terapéuticos. Sin embargo, el perfil de seguridad desfavorable asociado con la focalización de COX-2 a largo plazo enfatiza la necesidad de comprender y dirigirse a mecanismos efectores específicos posteriores. El papel de la prostaglandina E2 proinflamatoria (PGE2) y sus receptores EP correspondientes han ganado considerable atención en los últimos años, donde se los ha asociado con la tumorogénesis en varios cánceres impulsados ​​por inflamación, incluido el AEO. En esta revisión se analizará el papel de la señalización de PGE2 derivada de COX en el desarrollo y la progresión de la enfermedad de OAC, con especial énfasis en la expresión y la función del receptor de EP. Compararemos y contrastaremos el potencial de los AINE tradicionales, los inhibidores selectivos de COX-2 y los antagonistas de EP como agentes quimiopreventivos y/o terapéuticos. Por último, analizaremos la promesa de los nuevos antagonistas selectivos de EP de moléculas pequeñas, que se han desarrollado recientemente y que actualmente se encuentran en investigación clínica.