Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

El papel de las células de población lateral y la hipoxia en la resistencia a la quimioterapia en líneas celulares de astrocitoma

Jana Balbuena, Javier S Castresana, Jordi Petriz

El objetivo de este trabajo se centra en determinar si existen células tumorales con fenotipo Side Population en líneas celulares derivadas de astrocitomas, y si son sensibles a condiciones de hipoxia y a la combinación de temozolomida con inhibidores de la vía sonic hedgehog (ciclopamina) y de MGMT (O ⁶ -bencilguanina). Se realizaron estudios de citometría para separar la fracción de células SP en todas las líneas celulares. La proporción de células SP fue directamente proporcional al grado de malignidad del astrocitoma. Las células mostraron características de células madre tumorales, como una mayor capacidad de auto-renovación, y constituyeron una población independiente o parcialmente solapada con la población de células madre cancerosas CD133+. Las células SP fueron altamente resistentes a temozolomida, mientras que las células tumorales que no mostraron propiedades de células madre tumorales parecieron ser más sensibles. La vía del erizo sónico provocó resistencia a la temozolomida, pero su inhibición con ciclopamina aumentó los efectos citotóxicos de la temozolomida, preferentemente en poblaciones no enriquecidas con células madre tumorales de la población lateral. La quimiorresistencia fue a menudo independiente de la expresión de MGMT. La O6-bencilguanina no siempre fue capaz de aumentar la sensibilidad a la temozolomida en las células madre tumorales de la población lateral y en hipoxia. ABCG2 fue el transportador expresado predominantemente en las poblaciones de células madre tumorales de la población lateral en astrocitomas de alto grado, mientras que MDR1 se expresó más en poblaciones de células madre no tumorales y en células tumorales en astrocitomas de grado inferior. ABCG2 podría ser responsable de la resistencia adquirida durante el tratamiento con temozolomida.