Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

Las funciones y los mecanismos moleculares de la expresión de nestina en el cáncer, con especial atención al cáncer de páncreas

Yoko Matsuda, Hisashi Yoshimura, Zenya Naito y Toshiyuki Ishiwata

La nestina es una proteína de filamento intermedio de clase VI que se expresa en una variedad de células madre y progenitoras, incluidas las células neuroepiteliales primitivas y las células progenitoras exocrinas pancreáticas. La expresión de nestina está estrechamente asociada con células progenitoras de rápida proliferación durante los procesos de desarrollo y reparación, y los niveles más altos de expresión de nestina se correlacionan con un mal pronóstico en algunos cánceres. La nestina regula muchas moléculas durante los procesos celulares tanto en tejidos normales como neoplásicos, y su transcripción está regulada por regiones potenciadoras en el segundo intrón del gen nestina que se unen a SOX, POU de clase III y N-Myc. La nestina forma heterodímeros con otros filamentos intermedios, siendo la proteína de filamento intermedio de clase III vimentina su principal pareja. Los copolímeros de nestina/vimentina proporcionan un ancla para los receptores de glucocorticoides, regulan la enzima que degrada la insulina y promueven el desmontaje dependiente de la fosforilación de la vimentina durante la mitosis. La nestina regula la proliferación celular, el ciclo celular, la supervivencia celular y la apoptosis mediante la regulación de la cinasa dependiente de ciclina-5 (Cdk5), la fosfoinosítido 3-cinasa y la AKT. Hemos informado anteriormente que la nestina regula la motilidad celular, la invasividad y la morfología celular en una línea celular de cáncer de páncreas mediante la regulación de la F-actina y la E-cadherina. Esta revisión se centra en las funciones de la nestina en las células madre cancerosas y en las células iniciadoras de tumores en el páncreas. En el páncreas, la nestina desempeña funciones importantes en la proliferación, diferenciación y supervivencia tanto de las células progenitoras como de las células cancerosas.