Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

La quinasa Ser/Thr MAP4K4 controla las funciones de las células prometastásicas

Dimitra Tripolitsioti, Michael A. Grotzer y Martin Baumgartner

La búsqueda de nuevas terapias dirigidas a enfermedades humanas importantes como la diabetes, las enfermedades cardiovasculares y el cáncer es un proceso lento y costoso. El progreso se ve a menudo obstaculizado por la escasa eficacia de los fármacos en los pacientes, la baja selectividad/especificidad de los compuestos y los mecanismos de evasión celular que son bastante comunes en las terapias contra el cáncer. Esto es particularmente cierto también para los compuestos que inhiben las quinasas, que en teoría son dianas óptimas gracias a su actividad enzimática farmacológica. Se necesitan nuevas estrategias de selección dirigida para reducir los efectos secundarios y el fracaso del tratamiento causados ​​por la función no específica del fármaco y la resistencia a la diana, respectivamente. Un compuesto ideal reprimirá la función efectora de la quinasa relevante, mientras que dejará inalteradas las funciones de la quinasa que no son relevantes para la enfermedad. Para lograr la inhibición específica de la función, se debe identificar el mecanismo molecular de la diana del fármaco que gobierna el proceso patológico. La quinasa Ser/Thr MAP4K4 está implicada en los trastornos inflamatorios y metabólicos y en la progresión del cáncer. En esta revisión, describimos las funciones efectoras moleculares de MAP4K4 que ejercen esas actividades y cómo se han identificado y caracterizado tanto en organismos invertebrados como en mamíferos. Analizamos cómo la modulación del citoesqueleto celular por MAP4K4 puede estar relacionada con condiciones patológicas como la angiogénesis aberrante y la metástasis del cáncer, y describimos los mecanismos moleculares que hasta ahora se sabe que están involucrados mecanísticamente en estos procesos.