Farmacología cardiovascular: acceso abierto

Abstracto

El agonista del receptor de esfingosina-1-fosfato FTY720 aumenta la variabilidad de la frecuencia cardíaca en un modelo murino aislado de corazón isquémico

Emmanuel E. Egom, Thierno Madjou Bah, Ming Lei

A pesar de las mejoras considerables en el tratamiento de la hipertensión, solo la mitad de los adultos con hipertensión tienen su presión arterial bajo control. La hipertensión no controlada puede contribuir al desarrollo de isquemia miocárdica inducida por hipertrofia ventricular izquierda. La evidencia acumulada también sugiere que la hipertensión puede conducir a una menor variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC), que se asocia con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular. Esto forma la base de la hipótesis de que las intervenciones destinadas a aumentar la VFC y reducir la lesión inducida por isquemia en pacientes hipertensos, especialmente después de un IAM, pueden reducir el riesgo de eventos cardíacos y mortalidad. En los experimentos informados aquí, investigamos los efectos del agonista del receptor de esfingosina-1-fosfato FTY720 sobre la VFC en corazones isquémicos murinos desnervados aislados. Nuestros resultados demostraron la presencia de una concentración importante de potencia centrada en las bandas de frecuencia ultra baja (ULF) que representaban más del 99,9% de la potencia total (TP). La TP y el ULF disminuyeron en un 98% y un 98,5% durante la isquemia respectivamente, mientras que estos parámetros aumentaron en un 1074% y un 1073% durante la isquemia + 25 nM FTY720 respectivamente (n=8, p<0,001 ). El gráfico de Poincaré de la condición de isquemia + 25 nM FTY720 muestra una mayor dispersión de puntos que la de las condiciones de control e isquemia. Las elipses reconstruidas tenían una SD2 mayor en la condición de isquemia + 25 nM FTY720 que en las condiciones de control e isquemia (n=8, p<0,001). Estos datos proporcionan la primera evidencia de que el FTY720 puede aumentar la VFC, especialmente después de la isquemia miocárdica y puede representar un enfoque terapéutico para el tratamiento y la prevención de la enfermedad de la arteria coronaria.