Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

El uso de voluntarios sanos para evaluar la bioequivalencia de fármacos antineoplásicos: estudios piloto con capecitabina

Gustavo Duarte Mendes, Tainah Babadopulos, Lu Shi Chen, Jaime O. Ilha, Jos? C?ssio de Almeida Magalh?es, Khalid Alkharfy y Gilberto De Nucci

La capecitabina es un profármaco que es activado selectivamente por las células tumorales a su fracción citotóxica, 5-fluorouracilo, por la timidina fosforilasa, que generalmente se expresa en niveles altos en los tumores. Se realizan estudios clínicos y farmacocinéticos de capecitabina en pacientes con cáncer. El objetivo del estudio fue evaluar la seguridad de un estudio de bioequivalencia (tableta de 150 mg) utilizando voluntarios varones sanos en condiciones de ayuno y sin ayuno. El estudio se realizó con un diseño abierto, aleatorizado, cruzado de dos períodos en un intervalo de lavado de 2 semanas sin alimentos. Después de completar el estudio sin alimentos, se presentó un nuevo protocolo al Comité de Ética para evaluar el estudio con alimentos. Los voluntarios fueron seleccionados para el estudio después de haber evaluado previamente su estado de salud mediante una evaluación clínica y pruebas de laboratorio (parámetros bioquímicos y hematológicos, y análisis de orina). Se administró una sola tableta de capecitabina (150 mg) en cada entierro. Se realizó un análisis de laboratorio adicional una semana después de la primera administración del fármaco para la seguridad de los sujetos. Las concentraciones plasmáticas de capecitabina se analizaron mediante cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem (HPLC/MS/MS) con ionización por electrospray de iones positivos utilizando monitoreo de reacciones múltiples (MRM). Los parámetros farmacocinéticos fueron 529,38 (±265,22) y 462,88 (±425,85) ng.mL -1 para C max , 262,31 (±75,34) y 300,49 (±91,51) ng.hr.mL -1 para AUC last , y 0,66 (rango 0,5 – 1,25) hr y 1,0 (rango 0,33 – 1,33) hr para T max , sin y con alimentos, respectivamente, para la formulación de referencia. Los CV intra-sujeto fueron 42,6% y 76,3% para Cmax y 9,64% y 20,3% para AUC last sin y con alimentos, respectivamente. El fármaco fue bien tolerado por los voluntarios, y no presentaron reacciones adversas. Los parámetros bioquímicos y hematológicos no presentaron alteraciones clínicamente relevantes. Nuestros resultados indican que es seguro realizar estudios de bioequivalencia de capecitabina en voluntarios varones sanos.