Revista de Farmacología Clínica y Experimental

Abstracto

Promesa terapéutica del dabigatrán etexilato, un inhibidor directo de la trombina administrado por vía oral, en un modelo preclínico de carcinogénesis de colon

Sangole PN* y Majumdar AS

Las observaciones clínicas sugieren que existe una activación del sistema de coagulación en pacientes con cáncer de colon. La trombina resultante está implicada en una mayor exacerbación en la progresión del cáncer de colon. Evaluamos el efecto del dabigatrán etexilato (DE), un inhibidor directo de la trombina oral en un modelo preclínico de carcinogénesis de colon inducida por 1, 2-dimetilhidrazina (DMH) en ratas. El DE redujo los cambios morfológicos macroscópicos inducidos por la carcinogénesis y el edema colónico en comparación con el control inducido. El tratamiento con DE redujo significativamente los niveles de VEGF y ERK/MAPK y mostró un aumento significativo en la E-cadherina colónica y una reducción en la expresión de N-cadherina, Twist y mTOR. Histopatológicamente, el DE previno los cambios adenocarcinomatosos inducidos por DMH en el colon de la rata. El tratamiento dual de DE + 5FU proporcionó un efecto aditivo en comparación con los esquemas de tratamiento único de DE y 5FU, respectivamente. El estudio preclínico proporciona evidencias preliminares sobre la promesa del DE en el tratamiento de la carcinogénesis de colon inducida por DMH en ratas. El estudio muestra el papel efectivo de los esquemas de tratamiento con DE, tanto solos como en combinación con 5FU, en la disminución de los parámetros asociados con la progresión de la carcinogénesis de colon, expresando una mejora de los factores que median la EMT, un preludio importante para la agresión de la enfermedad y la metástasis. Se estableció una asociación temporal entre la administración de DE y la mejora en los puntos finales clínicos asociados con el cáncer de colon. Esta investigación sugiere firmemente el papel de la trombina en la progresión del cáncer de colon inducido por carcinógenos y corrobora el papel de los inhibidores directos de la trombina en el tratamiento del cáncer de colon.