Revista de Investigación y Terapéutica Biomolecular

Abstracto

La cirrosis hepática inducida por tioacetamida altera el equilibrio del estrés oxidativo e induce la inhibición de la cadena respiratoria mitocondrial en el cerebro de ratas cirróticas

Zaky A y Bassiouny AR

La encefalopatía hepática (EH) constituye una complicación intrigante caracterizada por síntomas neuropsiquiátricos que se produce como consecuencia de una enfermedad hepática aguda o crónica. Los sujetos con encefalopatía hepática se asocian con niveles elevados de amoníaco en sangre y otros metabolitos que son neurotóxicos, lo que en última instancia conduce a la muerte neuronal debido al estrés oxidativo. La evidencia de estudios previos sugiere la implicación de disfunciones mitocondriales en condiciones de estrés oxidativo. En el estudio actual, investigamos el metabolismo oxidativo cerebral y las actividades de los complejos de la cadena respiratoria mitocondrial en un modelo de rata de cirrosis crónica inducida por tioacetamida (TAA). Las actividades de enzimas críticas para la función mitocondrial, Mn-superóxido dismutasa, complejo I y complejo III disminuyeron progresivamente en la corteza del mesencéfalo. También evaluamos la actividad de la creatina quinasa (CK) como marcador de la homeostasis energética que se ha demostrado que es inhibida por los radicales libres y probablemente está involucrada en la patogénesis de la encefalopatía hepática, así como las actividades de la glutatión peroxidasa (GSH-PX), la catalasa y la superóxido dismutasa. Las actividades de la SOD y la catalasa disminuyeron significativamente, pero por el contrario, la actividad de la GSH-PX aumentó significativamente en todos los puntos temporales estudiados. Estos resultados sugieren que la inhibición asociada al estrés oxidativo de los complejos de la cadena respiratoria mitocondrial y las actividades de la CK cerebral después de la insuficiencia hepática pueden contribuir, en parte, a la patogénesis temprana de la encefalopatía hepática.