Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

Umbral de carcinogenicidad de carcinógenos genotóxicos

Anna Kakehashi, Shoji Fukushima, Min Wei y Hideki Wanibuchi

En la actualidad, la idea del umbral de carcinogenicidad de los carcinógenos químicos ha despertado interés en el campo de la carcinogénesis. En el caso de los agentes genotóxicos, existen considerables pruebas experimentales que respaldan esta idea. En este trabajo, informamos sobre la carcinogenicidad a dosis bajas en ratas observada con aminas heterocíclicas contenidas en alimentos cocinados, 2-amino-3,8-dimetilimidazo[4,5-f]quinoxalina (MeIQx), 2-amino-3-metilimidazo[4,5-f]quinolina (IQ) y 2-amino-1-metil-6-fenilimidazo[4,5-b]piridina (PhIP), y contaminantes de productos alimenticios naturales y manufacturados, compuestos N-nitrosos como N-nitrosodietilamina (DEN) y N-nitrosodimetilamina (DMN). La existencia de un nivel sin efecto para la carcinogenicidad de MeIQx se confirmó en un bioensayo de hígado de rata a mediano plazo. El tratamiento con dosis crecientes de MeIQx provocó una secuencia de eventos en el tejido hepático: primero, la inducción de aductos de ADN-MeIQx a dosis bajas, luego un aumento de la formación de ADN 8-hidroxi-2'-desoxiguanosina (8-OHdG) y mutaciones del gen lacI, seguido por el desarrollo de lesiones preneoplásicas, focos de glutatión S-transferasa placentaria positiva (GST-P+), a dosis altas. En otro estudio, se encontró que IQ inducía lesiones preneoplásicas en el hígado de ratas a dosis altas, pero carecía de efecto a dosis bajas. De manera similar, el examen de carcinogenicidad de un carcinógeno genotóxico de colon bien conocido, PhIP, ha demostrado que la aplicación a dosis bajas causó la formación de aductos de PhIP-ADN; sin embargo, un marcador sustituto de lesiones preneoplásicas en el colon, focos de criptas aberrantes, se detectaron solo a dosis altas. En estudios con compuestos N-nitrosos no se detectaron focos de GST-P+ en el hígado de ratas tras el tratamiento a dosis bajas, por el contrario, a dosis altas DEN y DMN indujeron su desarrollo. En conclusión, se concluyó que los agentes genotóxicos reactivos al ADN como las aminas heterocíclicas MeIQx, IQ y PhIP, y los compuestos N-nitrosos DEN y DMN ejercen un umbral, al menos práctico, con respecto a su carcinogenicidad.