Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

Neoplasias malignas tímicas en la era de las terapias dirigidas

Berardi Rossana, De Lisa Mariagrazia, Pagliaretta Silvia, Paolucci Vittorio, Morgese Francesca, Savini Agnese, Caramanti Miriam, Ballatore Zelmira, Onofri Azzurra y Cascinu Stefano

Objetivo: En los últimos años se han realizado esfuerzos significativos para mejorar el conocimiento de la biología molecular de las neoplasias malignas del timo. El propósito de este manuscrito es revisar los avances recientes en el tratamiento de timomas y carcinomas tímicos refractarios y recurrentes, centrándose en la terapia molecular dirigida y en los ensayos clínicos previos o actualmente en curso y el análisis genómico. Métodos: Se revisó ampliamente la literatura disponible sobre el tema de las neoplasias malignas del timo, utilizando las bases de datos MEDLINE, CancerLit y ​​ClinicalTrial.gov. Buscamos estudios de terapias dirigidas restringiendo nuestra búsqueda a publicaciones en idioma inglés, incluyendo los siguientes términos de búsqueda: "terapia dirigida, octreotida, alteraciones moleculares y vías" en asociación con timoma, carcinoma tímico y neoplasias/neoplasias malignas tímicas. Resultados: La caracterización molecular de las neoplasias malignas tímicas recientes incluye la identificación de varias vías aberrantes como la señalización del receptor del factor de crecimiento epidérmico, la inhibición de la angiogénesis, la señalización de c-KIT, la inhibición de m-TOR, la señalización del receptor de IGF-1, todas ellas implicadas en la carcinogénesis, el crecimiento y los diferentes comportamientos del tumor tímico. También representan biomarcadores moleculares potencialmente diana, aunque hasta la fecha no hay ensayos clínicos prospectivos aleatorizados que evalúen la eficacia del tratamiento disponibles y el uso de estos nuevos fármacos biológicos actualmente no se recomienda en la práctica clínica habitual. A pesar de la rareza de estas neoplasias y la falta de líneas celulares establecidas y modelos animales, se han analizado genes seleccionados recientemente en pequeñas cohortes de pacientes, con el objetivo de comprender mejor la biología y las aberraciones genéticas y epigenéticas impulsoras de las neoplasias malignas tímicas. Conclusión: Se necesitan nuevas estrategias, especialmente para los tumores tímicos refractarios y recurrentes después del fracaso de la quimioterapia de primera línea. La investigación de perfiles moleculares y el análisis de aberraciones genéticas en tumores tímicos también podrían permitir determinar nuevos objetivos potencialmente tratables con fármacos. Tal vez sean necesarias más investigaciones clínicas e iniciativas de colaboración regionales e internacionales para avanzar tanto en la comprensión de la biología como para definir el tratamiento más eficaz.