Revista de Investigación y Terapéutica Biomolecular

Abstracto

Tolómeros y cáncer

Iqbal RK, Azam I y Khalid R

El telómero protege los cromosomas en las células normales, y su acortamiento debido a las divisiones celulares y al estrés oxidativo induce el acortamiento de los telómeros causando inestabilidad cromosómica. La telomerasa es una enzima que agrega repeticiones teloméricas TTAGG en los extremos cromosómicos. La actividad de la enzima telomerasa juega un papel importante en la iniciación y progresión de las células cancerosas. En las células cancerosas, la longitud del telómero se mantiene por la enzima telomerasa. Las células cancerosas sobreviven debido a la actividad de la enzima telomerasa debido a la cual se mantiene la longitud del telómero y la célula evade los mecanismos de muerte celular. En las células cancerosas, el acortamiento de los telómeros o los telómeros disfuncionales suprimen la progresión y el desarrollo del cáncer debido a la activación de la vía de senescencia celular. En esta revisión resumimos la estructura y la función de los telómeros y el papel que desempeñan en el desarrollo y la progresión del cáncer. Hermen J. Muller y Barbara McClintock identificaron el telómero como una estructura presente en los extremos de los cromosomas. La palabra telómero se deriva de la palabra griega “telos”, que significa extremos, y “meres”, que significa parte. La longitud más corta de los telómeros o la ausencia total de telómeros induce la fusión de extremo a extremo de los cromosomas y, en última instancia, causa senescencia celular o muerte celular. James D Watson en la década de 1970 denominó problema de replicación final en el que durante la replicación del ADN, la polimerasa dependiente del ADN no se replica completamente en el extremo terminal 5', dejando pequeñas regiones del telómero sin copiar. En 1960, Leonard Hayflick y sus colegas identificaron que la célula diploide humana puede experimentar un número limitado de divisiones celulares en cultivo. El número máximo de divisiones que una célula puede lograr in vitro se conoce como límite de Hayflick, que se denominó así en honor a Leonard Hayflick. Cuando las células alcanzan un límite en el que ya no pueden dividirse, eventualmente sufrirán cambios bioquímicos y morfológicos que eventualmente conducen a la detención del ciclo celular, un proceso conocido como “senescencia celular”. La telomerasa es una enzima que funciona para agregar repeticiones de telómeros a los extremos de los cromosomas y fue identificada en 1984 por Elizbeth y su colega. La presencia de actividad de la enzima telomerasa también fue identificada en líneas celulares de cáncer humano por Gregg en 1989. Otro estudio realizado por Greider y asociados mostró la ausencia de la enzima telomerasa en células somáticas normales. Shay y Harley en la década de 1990 detectaron la presencia de actividad de la telomerasa en 90 de 101 muestras de células tumorales humanas aisladas de 12 tipos de tumores diferentes, mientras que no encontraron actividad en muestras somáticas normales (n = 50) aisladas de 4 tipos de tejidos diferentes. Desde entonces, varios estudios sobre 2600 muestras de tumores humanos han demostrado la actividad de la telomerasa en alrededor del 90% de las diferentes células tumorales. La existencia de actividad de la telomerasa en células cancerosas demuestra claramente un papel importante de esta enzima en la patogénesis del cáncer. Los telómeros juegan un papel crítico en el cáncer, el envejecimiento,La progeria (envejecimiento prematuro) y varios otros trastornos relacionados con la edad, en los que los telómeros y la enzima telomerasa son recientemente un área activa de investigación.