Genética hereditaria: investigación actual

Abstracto

Dos nuevas mutaciones somáticas en el exón 15 del gen adenomatous polyposis coli en pacientes iraníes con adenomatous polyposis coli familiar

Vazifehmand R

Antecedentes: El gen de la poliposis adenomatosa coli (APC) se considera un factor determinante en la tumorigénesis colorrectal. El 60% de las mutaciones somáticas en el gen APC se concentran en una región llamada región de cúmulo de mutaciones (MCR). En este estudio, nuestro objetivo fue realizar el análisis genético de dos pacientes (pacientes índice) que habían sido seleccionados por las características del cáncer colorrectal, e identificar los cambios genéticos en la región MCR del gen APC. Después de discutir sobre la enfermedad, los pacientes (personas índice) aceptaron una evaluación genética adicional.
Materiales y métodos: Se realizó un análisis de mutaciones de la MCR, que abarca los codones 1286-1513, en las muestras de tejido canceroso incluidas en parafina mediante macrodisección, PCR anidada y secuenciación directa de fragmentos de PCR purificados.
Resultados: En nuestro estudio, se detectaron dos nuevas mutaciones somáticas en estos pacientes. En un paciente, hemos detectado una CGA a TGA como una mutación sin sentido que conduce a Arg al codón de parada prematuro en la posición del nucleótido 4507 (codón 1503) y en otro paciente, describimos una transición G→A (ACG a ACA) en la posición del nucleótido 4638 en el exón 15 (MCR) que causa una mutación silenciosa ya que tanto los alelos normales como los mutados codifican un residuo Thr en el codón 1546. Estas mutaciones no han sido descritas previamente.
Conclusión: Esta observación podría sugerir diferencias en la frecuencia de mutaciones patológicas en APC entre diferentes poblaciones; sin embargo, se deben realizar estudios epidemiológicos para confirmar esta teoría, lo cual no es el objetivo de nuestro presente trabajo.