Revista de Farmacología Clínica y Experimental

Abstracto

Diabetes mellitus tipo 2 y señalización del receptor del péptido 1 similar al glucagón

Aiysha Thompson, Venkateswarlu Kanamarlapudi*

Se ha estimado que aproximadamente el 8,4% de la población mundial vive actualmente con diabetes mellitus y la diabetes tipo 2 es la forma más común. La diabetes tipo 2 aumenta el riesgo de complicaciones como ataques cardíacos, ceguera, amputaciones e insuficiencia renal. El péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) es un agente insulinotrópico eficaz y, por lo tanto, sus efectos sobre la secreción de insulina han sido ampliamente estudiados durante más de dos décadas. Es una hormona polipeptídica secretada por las células L intestinales en la sangre en respuesta a la ingesta de alimentos. El GLP-1 tiene una vida media muy corta in vivo debido a la rápida degradación proteolítica por la dipeptidil peptidasa IV (DPP-IV). Por lo tanto, se han desarrollado análogos de GLP-1 resistentes a la DPP-IV, exenatida y liraglutida, que actualmente se utilizan en el tratamiento de la diabetes tipo 2. El agonista de GLP-1 funciona uniéndose a su receptor, GLP1R, en la superficie celular.
El receptor GLP-1R pertenece a la familia de receptores peptídicos de clase B en función de su estructura y función. La unión del GLP-1 a su receptor da como resultado la activación de la adenilil ciclasa acoplada a Gαs y la producción de monofosfato de adenosina cíclico (cAMP), que mejora la secreción de insulina inducida por glucosa. La activación continua del GLP-1R también provoca la secreción de insulina y la proliferación y neogénesis de las células β de los islotes pancreáticos. El GLP-1R se internaliza después de su activación, lo que regula la respuesta biológica del receptor. Estructuralmente, el GLP-1R contiene un gran dominio extracelular N-terminal (TM1-TM7) unido por tres bucles intracelulares (ICL1, ICL2, ICL3) y tres bucles extracelulares (ECL1, ECL2, ECL3), y un dominio C-terminal intracelular. Estos dominios desempeñan funciones críticas en el tráfico del GLP-1R a la superficie celular, y también en la activación e internalización dependiente del agonista del receptor. Esta revisión se centra en la diabetes tipo 2, su tratamiento con GLP-1, la estructura y función del GLP-1R y los efectos fisiológicos resultantes de la activación del GLP-1R.