Diario de Farmacovigilancia

Abstracto

Inhibidores de la tirosina quinasa para el cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación del gen EGFR: una actualización de los avances recientes en terapias

Clemente Chung

La presencia de mutaciones activadoras del gen del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) es predictiva (mejora de la supervivencia libre de progresión y mejora de la tasa de respuesta) cuando se trata con inhibidores de la tirosina quinasa de moléculas pequeñas (TKI) como gefitinib, erlotinib y afatinib. Las dos mutaciones más comunes que representan más del 85% de todas las mutaciones del gen EGFR son las deleciones en el marco de lectura en el exón 19 (deleciones LREA) y las mutaciones puntuales en el exón 21 (L858R). Las mutaciones del exón 18 ocurren con mucha menos frecuencia, aproximadamente en el 4% de todas las mutaciones del gen EGFR. Juntas, las mutaciones del gen deleción19 y L858R están presentes en aproximadamente el 10% de los pacientes caucásicos y en el 20-40% de los pacientes asiáticos con CPCNP. La mutación del gen T790M en el exón 20 se asocia con resistencia adquirida a los TKI del EGFR. Los primeros estudios demostraron que las mutaciones activadoras del gen EGFR son más comunes en pacientes con histología de adenocarcinoma, mujeres, personas que nunca han fumado y personas de etnia asiática. Un reciente ensayo multicéntrico de fase III sugirió que la terapia de primera línea con TKI EGFR con afatinib se asocia con una mejor supervivencia libre de progresión en comparación con la quimioterapia, independientemente de la raza. Además, las pautas sugieren que se deben realizar pruebas de EGFR en todos los pacientes con adenocarcinoma de pulmón o cánceres de pulmón mixtos con un componente de adenocarcinoma), independientemente de características como el estado de tabaquismo, el género o la raza. El éxito de las terapias dirigidas en pacientes con CPCNP ha cambiado el paradigma de tratamiento en el CPCNP metastásico. Sin embargo, a pesar de una respuesta duradera de más de un año, inevitablemente se produce resistencia a los TKI EGFR. Esta minirevisión describe las mutaciones clínicamente significativas del gen EGFR y la eficacia de los TKI EGFR de molécula pequeña como terapias dirigidas para estas mutaciones genéticas. Se discuten las estrategias terapéuticas para superar la resistencia, incluidas las terapias emergentes y novedosas seleccionadas.