Jiafen Hu, Todd D. Schell, Xuwen Peng, Nancy M. Cladel, Karla K. Balogh y Neil D. Christensen
Hemos establecido un modelo de infección por virus del papiloma humano (CRPV) en conejos transgénicos HLA-A2.1. Utilizando este nuevo modelo animal transgénico, informamos anteriormente que una vacuna de ADN de epítopo multivalente (CRPVE1ep1-5) que contiene cinco epítopos restringidos por HLA-A2.1 de CRPVE1 (42-50, 149-157, 161-169, 245-253 y 303-311) fue exitosa en proporcionar inmunidad protectora y terapéutica fuerte y específica. Entre estos cinco epítopos, se ha demostrado que dos (161-169 y 303-311) estimulan una inmunidad fuerte tanto en modelos de conejos como de ratones transgénicos HLA-A2.1. En el estudio actual, identificamos además los tres epítopos restantes (CRPVE1/42-50,149-157, 245-253) en ambos modelos animales. El CRPVE1/149-157 fue capaz de inducir respuestas específicas de CTL en ratones transgénicos HLA-A2.1 mediante inmunización con ADN, pero no fue detectable mediante inmunización con péptidos. El CRPVE1/42-50 y el 245-253 no respondieron en ratones transgénicos HLA-A2.1 ni mediante inmunización con péptidos ni con ADN. Sin embargo, cuando se administraron los tres epítopos como vacunas de ADN, pudieron estimular una fuerte inmunidad protectora en conejos transgénicos HLA-A2.1 de manera dependiente de la dosis. Entre los cinco epítopos, dos vacunas de ADN (CRPVE1/303-311 y CRPVE1/149-157) también mostraron efectos terapéuticos específicos en conejos transgénicos HLA-A2.1 infectados con CRPV. En conjunto, el modelo de conejo transgénico HLA-A2.1 reconoció más epítopos que el modelo de ratón transgénico HLA-A2.1. Nuestros datos demuestran que el modelo de conejo transgénico HLA-A2.1 puede complementar el modelo de ratón transgénico HLA-A2.1 para el desarrollo y prueba de nuevas vacunas de ADN basadas en células T profilácticas y terapéuticas restringidas por HLA-A2.1.