Ricardo Carrión Jr, Peter Bredenbeek, Xiaohong Jiang, Irina Tretyakova, Peter Pushko e Igor S. Lukashevich
Los arenavirus son patógenos humanos emergentes transmitidos por roedores. Las enfermedades causadas por estos virus, por ejemplo, la fiebre de Lassa (LF) en África occidental y las fiebres hemorrágicas (HF) sudamericanas, son graves problemas de salud pública en áreas endémicas. Hemos empleado estrategias de replicación competente y replicación deficiente para diseñar vacunas candidatas dirigidas potencialmente a diferentes grupos "en riesgo". Nuestra vacuna candidata líder contra la LF, la vacuna viva reasortante ML29, es segura y eficaz en todos los modelos animales probados, incluidos los primates no humanos. En este estudio demostramos que el tratamiento de animales infectados fatalmente con ML29 dos días después del desafío con el virus de Lassa (LASV) protegió al 80% de los animales tratados. En áreas endémicas, donde la mayoría de la población objetivo es pobre y muchos viven lejos de los centros de atención médica, una vacunación de dosis única con ML29 sería la solución ideal. Una vez que hay un brote, una vacuna de acción rápida o una profilaxis posterior a la exposición sería lo mejor. La segunda tecnología de la vacuna se basa en la vacuna contra la fiebre amarilla 17D. Diseñamos virus recombinantes basados en YF17D que expresan las glicoproteínas LASV (GP) y demostramos la eficacia protectora de estos recombinantes. En el estudio actual, desarrollamos una nueva tecnología para clonar la nucleocápside de LASV dentro del gen C de YF17D. Se deben abordar la baja inmunogenicidad y la estabilidad de los insertos extraños para diseñar vacunas bivalentes LASV/YFV exitosas para controlar la LF y la YF en áreas endémicas superpuestas de África occidental. La tercera plataforma se basa en la nueva generación de vectores de partículas similares al virus replicón de alfavirus (VLPV). Usando esta tecnología, diseñamos VLPV que expresan GP LASV con inmunogenicidad mejorada y VLPV bivalentes que expresan GP de reactividad cruzada del virus Junín (JUNV) y el virus Machupo (MACV), agentes causantes de la HF argentina y boliviana, respectivamente. Un régimen de refuerzo obligatorio para la inmunización con VLPV podría ser práctico para proveedores médicos, militares, personal de laboratorio y visitantes en áreas endémicas.