Pharmaceutica Analytica Acta

Abstracto

Métodos validados de espectrofotometría de derivados indicadores de estabilidad y espectroscopia de fluorescencia sincrónica para la determinación de clorhidrato de dapoxetina en presencia de su producto de degradación y fármacos coformulados

Suzan Mahmoud Soliman*, Heba MY El-Agizy y Abd El Aziz El Bayoumi

Se estudió la estabilidad del clorhidrato de dapoxetina (DP) en presencia de su producto de degradación ácido, es decir, (+)-N, N-dimetil-1-fenil-3-propanolamina (Deg 1) y los fármacos coformulados Vardenafil (VR) y Tadalafil (TD) utilizando métodos de espectrofotometría derivada y espectroscopia de fluorescencia sincrónica.

Método I, espectrofotometría derivada indicadora de estabilidad 1D, se desarrolló para la determinación de DP en presencia de su producto de degradación hidrolítica y el fármaco coformulado VR. Se midió la amplitud de los espectros de primera derivada 1D a λmax de 240 nm y 227 nm para DP y VR, respectivamente.

Método IIA, se describió la espectroscopia de fluorescencia sincrónica indicadora de estabilidad (SFS) para la determinación de DP en presencia de su producto de degradación hidrolítica y el fármaco coformulado TD. En este método, la (SFS) se realizó a Δλ de 70 nm en medio de acetonitrilo y las intensidades de fluorescencia sincrónica de TD se midieron a 212 nm.

Método IIB, se aplicaron los espectros de fluorescencia sincrónica de primera derivada FDSFS para medir las amplitudes de FDSFS a 295 nm y 242 nm para el análisis de DP y TD, respectivamente.

Los productos de degradación se obtuvieron en condiciones de estrés ácido de ácido clorhídrico 5 M, se separaron y se identificaron por IR y espectrometría de masas para confirmar su estructura y dilucidar la vía de degradación. Los métodos se aplicaron para el ensayo indicador de estabilidad de DP (método I y II), VR (método I) y TD (método II) en polvos a granel, mezclas preparadas en laboratorio y preparaciones farmacéuticas coformuladas que contienen el producto de degradación de DP. Los resultados obtenidos fueron satisfactorios en comparación con los obtenidos a partir de los métodos de comparación y no se encontraron diferencias significativas. Los dos métodos indicadores de estabilidad se validaron según las pautas de la ICH.