Pharmaceutica Analytica Acta

Abstracto

Método UPLC indicador de estabilidad validado para la determinación de dapoxetina y fluoxetina: caracterización de sus productos de degradación hidrolítica, estudio cinético y aplicación en formas farmacéuticas

Suzan Mahmoud Soliman, Heba MY El-Agizy y Abd El Aziz El Bayoumi

Se desarrolló un nuevo método UPLC de fase inversa indicador de estabilidad isocrática para la determinación de dos fármacos antidepresivos, clorhidrato de dapoxetina (DAP) y clorhidrato de fluoxetina (FLX) en presencia de sus productos de degradación hidrolítica, a saber: (+)-N, N-dimetil-1-fenil-3-propanolamina (DAP Deg I), N-metil-3-hidroxi-3-fenil propil amina (FLX DegI), α, α, α-trifluorotolueno (FLX Deg II) y su aplicación en sus formas farmacéuticas.

Se desarrolló un método UPLC que utiliza partículas pequeñas de menos de 1,8 μm para la separación y determinación de los fármacos seleccionados utilizando una columna Agilent Eclipse XDB C18 (50 mm x 2,1 mm de diámetro interior, 1,8 μm). Al utilizar UPLC, el tiempo de ejecución se pudo reducir 5 veces y el consumo de disolventes se redujo 10 veces. La cuantificación se logra mediante la longitud de onda de detección a 210 nm, en función del área del pico. Los rangos lineales fueron 0,05-100 μg/mL y 0,30-100 μg/mL con LOD de 0,01 y 0,09 μg mL-1 y recuperaciones medias de 99,41 ± 1,02 y 100,05 ± 0,89 para DAP y FLX, respectivamente, el método desarrollado se aplicó con éxito al análisis de DAP y FLX en polvo a granel, mezclas preparadas en laboratorio que contienen diferentes porcentajes de productos de degradación y formas de dosificación farmacéuticas.

El método UPLC también se dirigió a investigar los procesos cinéticos de degradación de ambos fármacos. Se siguieron reacciones de pseudo-primer orden con una constante de velocidad de reacción de degradación (k) de 0,0575 (h-1) y 0,965 (h-1) y una vida media (t1/2) de 12,04 y 0,75 (h) para DAP y FLX, respectivamente. La velocidad de degradación (k) obedeció a la ecuación de Arrhenius y se calcularon las energías de activación. Los productos de degradación (I-III) se separaron por UPLC y se sometieron a espectrometría de masas para confirmar sus estructuras y dilucidar la vía de degradación. Los métodos desarrollados se validaron según las directrices de la ICH.