Pharmaceutica Analytica Acta

Abstracto

Visualización de partículas primarias en una tableta basada en el mapeo de orientación de cristales Raman

Kei Moriyama, Hiroki Onishi y Hiromi Ota

Objetivo: La morfología de las partículas primarias en el ingrediente farmacéutico activo (API) es uno de los determinantes más importantes para la función de la formulación. Sin embargo, no ha sido posible visualizar partículas primarias en un comprimido utilizando varios métodos de obtención de imágenes, incluidos los mapeos espectroscópicos, porque estas partículas suelen existir como grupos agregados en los comprimidos. Revelamos que el espectro Raman de partículas cristalinas se determina dependiendo del ángulo entre el eje cristalográfico y la dirección de polarización del láser de excitación. En este artículo, informamos sobre un método para visualizar partículas primarias dentro del grupo agregado basado en el cambio espectral Raman en el límite de las partículas primarias. Método: Se eligió el clorhidrato de metformina como API modelo para este estudio. La estructura cristalina del clorhidrato de metformina se resolvió utilizando el análisis de la estructura cristalina por rayos X. Los espectros Raman del cristal de clorhidrato de metformina a lo largo de los ejes xyz se registraron y se resolvieron en componentes a lo largo de los ejes abc. Utilizando los componentes abc, se realizó el mapeo Raman del clorhidrato de metformina en comprimidos para visualizar la orientación del cristal en cada punto de datos. Resultados: Los cristales de clorhidrato de metformina recristalizados en agua/etanol formaron una célula monoclínica primitiva. Para los análisis se utilizaron conjuntos de datos de cinco áreas de pico distintas del espectro Raman del clorhidrato de metformina . El mapeo de la orientación de los cristales Raman (RCOM) de la sección transversal del comprimido proporcionó una imagen de las partículas primarias dentro del grupo de agregación del clorhidrato de metformina en el comprimido. Conclusión: Basándonos en el RCOM, desarrollamos un método de visualización para partículas primarias de API en comprimidos. Dado que la morfología de las partículas primarias es el factor clave de la función de la formulación, este método contribuiría a un mejor desarrollo de la formulación y control de calidad.