Revista de alergia y terapia

Abstracto

La limpieza de las vías respiratorias mediada por Wurst es necesaria para el desarrollo postembrionario

Anna Lollies, Tamara Krsmanovic, Laura CA Jussen y Matthias Behr*

Los órganos tubulares son necesarios para el transporte de líquidos o gases. El sistema traqueal de Drosophila y los pulmones humanos necesitan experimentar una transición de líquido a aire para permitir el transporte de oxígeno en el desarrollo postembrionario o neonatal respectivamente. En los humanos, una falla en la limpieza de líquidos de las vías respiratorias puede conducir a síndromes clínicos graves, como el síndrome de dificultad respiratoria neonatal o la taquipnea transitoria del recién nacido. Sin embargo, los mecanismos moleculares subyacentes son poco conocidos. Anteriormente, identificamos la proteína transmembrana de dominio J Wurst como un regulador clave de la limpieza de las vías respiratorias en Drosophila. Wurst está involucrada en la endocitosis y recluta clatrina y la proteína cognada de choque térmico 70 asociada a la membrana apical. En los embriones mutantes de Wurst, las vías respiratorias están sobredimensionadas y la limpieza de líquidos de las vías respiratorias está alterada. Aquí mostramos que la expresión de Wurst en las células traqueales, pero no en las aberturas respiratorias, es suficiente para rescatar la limpieza de las vías respiratorias y el llenado de aire. Descubrimos que solo la inhibición de la proteína Wurst mediante ARNi específico traqueal es esencial para la depuración de líquidos de las vías respiratorias en etapas post embrionarias, lo que da como resultado un grave arresto del crecimiento y una letalidad temprana. En la inhibición de la proteína Wurst traqueal, la clatrina se acumuló en la membrana celular apical. Los ensayos de cultivo celular identificaron la co-localización de Wurst con marcadores endocíticos y la co-agrupación en la membrana plasmática. En resumen, nuestros datos caracterizan a Wurst como un regulador clave de la depuración de líquidos de las vías respiratorias y su fisiología. Wurst se conserva y se identificó un único ortólogo en humanos, denominado DNAJC22. Por lo tanto, investigar la función molecular de Wurst/DNAJC22 en la depuración de líquidos de las vías respiratorias contribuirá a una mejor comprensión de los síndromes pulmonares clínicamente relevantes.