Diario de Farmacovigilancia

Abstracto

Estudio de asociación entre genes relacionados con la farmacocinética y farmacodinamia de la oxicodona y la respuesta al tratamiento farmacológico: un estudio de cohorte genética

Yoshimi A, Yoshijima Y, Miyazaki M, Kato H, Kato YK, Yamada K, Ozaki N, Kaneko R, Ishii A, Mitsuma A, Sugishita M, Ando Y y Noda Y

Objetivo: La oxicodona se utiliza ampliamente en pacientes con cáncer y dolor, pero las diferencias interindividuales tanto en su eficacia analgésica como en sus efectos adversos son desventajas clínicas importantes para su uso terapéutico. Para explorar polimorfismos específicos que afectan las concentraciones plasmáticas del fármaco, la eficacia analgésica y los efectos adversos, realizamos un estudio de asociación entre polimorfismos genéticos que afectan la farmacocinética y la farmacodinamia de la oxicodona y la respuesta al tratamiento farmacológico en pacientes con cáncer y dolor.

Métodos: Se recogieron muestras de sangre de 50 pacientes 12 horas después de la administración de oxicodona. Se genotipificaron los polimorfismos genéticos relacionados con la farmacocinética y farmacodinámica de la oxicodona [citocromo P450 (CYP3A4*1G, CYP3A5*3 y CYP2D6*10), glicoproteína P (ABCB1) y receptor opioide μ ₁ (OPRM1)] mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real y se determinaron las concentraciones plasmáticas de oxicodona y noroxicodona mediante cromatografía líquida de ultraeficacia y espectrometría de masas en tándem (UPLC-MS/MS).

Resultados: Los portadores de polimorfismos específicos (CYP3A4 *1G/*1G, CYP3A5 *1/*1, CYP2D6 100CC+CT y ABCB1 2677TA+TT+AA) se asociaron con una mayor dosis diaria total promedio de oxicodona. CYP3A4 *1G/*1G y CYP3A5 *1/*1 también se asociaron con un mayor número de rescates y concentración plasmática de oxicodona. Además, los portadores de OPRM1 118AG+GG se relacionaron con una mayor dosis diaria total promedio de oxicodona y un mayor número de rescates.

Conclusión: Estos hallazgos sugieren que los polimorfismos genéticos de los genes relacionados con la farmacocinética y la farmacodinamia de la oxicodona tienen un impacto potencial en las respuestas clínicas al fármaco en pacientes con cáncer y dolor.